中杰華法林鈉片說(shuō)明書

中杰華法林鈉片說(shuō)明書

　　華法林鈉片(中杰)適用于需長(zhǎng)期持續(xù)抗凝的患者，下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的華法林鈉片說(shuō)明書，歡迎閱讀。

　　華法林鈉片商品介紹

　　華法林鈉片(中杰)

　　通用名：華法林鈉片

　　生產(chǎn)廠家: 河南中杰藥業(yè)有限公司

　　批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19993692

　　藥品規(guī)格：2.5mg*20片*3板

　　藥品價(jià)格：￥18元

　　華法林鈉片說(shuō)明書

　　【通用名稱】華法林鈉片

　　【商品名稱】華法林鈉片(中杰)

　　【英文名稱】WarfarinSodiumTablets

　　【拼音全碼】HuaFaLinNaPian(ZhongJie)

　　【主要成份】主要成分為華法林鈉。

　　化學(xué)名：3-3-氧代-1-苯基丁基-4-羥基-2H-1-苯并吡喃二酮鈉鹽與異丙醇

　　分子式：C19H16O4

　　分子量：308.33

　　【性狀】華法林鈉片(中杰)為糖衣片，除去糖衣后顯白色。

　　【適應(yīng)癥/功能主治】適用于需長(zhǎng)期持續(xù)抗凝的患者：1.能防止血栓的形成及發(fā)展，用于治療血栓栓塞性疾病。2.治療手術(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成，并可作心肌梗塞的輔助用藥。3.對(duì)曾有血栓栓塞病患者及有術(shù)后血栓并發(fā)癥危險(xiǎn)者等。

　　【規(guī)格型號(hào)】2.5mg*20s*3板

　　【用法用量】1.口服。2.成人常用量：避免沖擊治療口服第1～3天3～4mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可)，3天后可給維持量一日2.5～5mg(1-2片)(可參考凝血時(shí)間調(diào)整劑量使INR值達(dá)2～3)。因華法林鈉片(中杰)起效緩慢，治療初3天由于血漿抗凝蛋白細(xì)胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài)，如須立即產(chǎn)生抗凝作用，可在開(kāi)始同時(shí)應(yīng)用肝素，待華法林鈉片(中杰)充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。

　　【不良反應(yīng)】偶見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹，過(guò)敏反應(yīng)及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側(cè)乳房壞死，微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽;一次量過(guò)大的尤其危險(xiǎn)。

　　【禁忌】1.華法林鈉片(中杰)易通過(guò)胎盤并致畸胎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。流產(chǎn)或死胎率均高達(dá)16—17%。妊娠后期3個(gè)月應(yīng)用可引起母體及胎兒出血及死胎。因此妊娠期禁用華法林鈉片(中杰)?？鼓委熆山o予小劑量肝素。2.老年人用量適當(dāng)減少。3.禁忌證原則上與雙香豆乙酯同，特別對(duì)肝、腎功能不全，嚴(yán)重高血壓伴有出血傾向患者。有出血傾向、血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾患、活動(dòng)性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)患者禁用。惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動(dòng)性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過(guò)多、先兆流產(chǎn)等慎用。

　　【注意事項(xiàng)】1.華法林鈉片主要不良反應(yīng)是出血，常見(jiàn)為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無(wú)測(cè)定凝血酶原時(shí)間或凝血酶原活性的條件時(shí)，切勿隨便使用華法林鈉片(中杰)，以防過(guò)量引起低凝血酶原血癥，導(dǎo)致出血。凝血酶原時(shí)間超過(guò)正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素K口服(4～20mg)或緩慢靜注(10～20mg)，用藥后6小時(shí)凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí)，也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。2.有出血傾向病人，如血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾病、活動(dòng)性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)病人禁用。3.以下情況需慎用：惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動(dòng)性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過(guò)多、先兆流產(chǎn)等。4.在長(zhǎng)期應(yīng)用低維持量期間，如需進(jìn)行手術(shù)，可先靜注維生素K1注射液50mg，但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前，應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后，應(yīng)查大便潛血。5.乙酰水楊酸、保泰松。羥基保泰松、水合氯醛、雙硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯貝丁酯消炎痛、甲滅酸、奎寧、蛋白同化激素、四環(huán)素類、磺胺類等，能增強(qiáng)其抗凝血作用，從而增加出血傾向。6.苯巴比妥、格魯米特和苯妥英鈉能加速華法林鈉片(中杰)的代謝，減弱其抗凝血作用。

　　【兒童用藥】應(yīng)按個(gè)體所需調(diào)整劑量。

　　【老年患者用藥】老年人應(yīng)慎用,且用量應(yīng)適當(dāng)減少并個(gè)體化。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.易通過(guò)胎盤并致畸胎。妊娠期使用華法林鈉片(中杰)可致“胎兒華法林綜合征”，發(fā)生率可達(dá)5～30%。表現(xiàn)為骨骺分離、鼻發(fā)育不全、視神經(jīng)萎縮、智力遲純，心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠后期應(yīng)用可致出血和死胎，故妊娠早期3個(gè)月及妊娠后期3個(gè)月禁用華法林鈉片(中杰)。遺傳性易栓癥孕婦應(yīng)用華法林鈉片(中杰)治療時(shí)可給予小劑量肝素并接受嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)監(jiān)控。2.少量華法林可由乳汁分泌，哺乳期婦女每日服5～10mg，血藥濃度一般為0.48-1.8μg/ml，乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對(duì)嬰兒影響較小。

　　【藥物相互作用】1.與華法林鈉片(中杰)合用能增強(qiáng)抗凝作用的藥物有：(1)與血漿蛋白的親和力比華法林鈉片(中杰)強(qiáng)，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等。(2)抑制肝微粒體酶，使華法林鈉片(中杰)代謝降低而增效，如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等。(3)減少維生素K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長(zhǎng)期服用液狀石蠟或考來(lái)烯胺(消膽胺)等。(4)能促使華法林鈉片(中杰)與受體結(jié)合的藥物，如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍。(5)干擾血小板功能，促使抗凝作用更明顯的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等。(6)此外能增強(qiáng)抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風(fēng)藥)等，機(jī)制尚不明確。(7)腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導(dǎo)致胃腸道出血的危險(xiǎn)，一般不合用。(8)不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導(dǎo)致重危出血。2.與華法林鈉片(中杰)合用能減弱抗凝作用的藥物：(1)抑制口服抗凝藥的吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導(dǎo)眠能)、甲丙氨酯(安寧)等。(2)維生素K、口服避孕藥和雌激素等，競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)酶蛋白，促進(jìn)因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。

　　【藥物過(guò)量】過(guò)量易致各種出血。早期表現(xiàn)有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經(jīng)久不愈，月經(jīng)量過(guò)多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見(jiàn)硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。

　　【藥理毒理】本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過(guò)抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?gamma;-羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無(wú)直接對(duì)抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)，所以本藥起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失)。此外，本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并使之釋放入血，該物質(zhì)抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但并無(wú)凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此，在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少，而"假凝血因子"亦即"維生素K拮抗藥誘導(dǎo)蛋白質(zhì)增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)較穩(wěn)定，優(yōu)于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對(duì)本藥不耐受時(shí)，才選用其它口服抗凝藥。在非風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者預(yù)防腦卒中時(shí)，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預(yù)防妊娠患者血栓或栓塞形成時(shí)，皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素分子量大，不易透過(guò)胎盤影響胎兒)。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】1.華法林鈉片是一種消旋混合物，由兩種具有光學(xué)活性的同分異構(gòu)體R型和S型等比例構(gòu)成，通過(guò)消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服給藥后在體內(nèi)90分鐘即可達(dá)到大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36～42小時(shí)，通過(guò)結(jié)合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內(nèi)循環(huán)。華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除，代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄，很少進(jìn)入膽汁，只有極少量華法林以原形從尿排出，因此腎功能不全的病人不必調(diào)整華法林的劑量。華法林可通過(guò)胎盤，胎兒血藥濃度接近母體值，但人乳汁中未發(fā)現(xiàn)有華法林存在。2.華法林的劑量反應(yīng)(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)關(guān)系變異很大，受許多因素影響，因此需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響，包括細(xì)胞色素P450基因位點(diǎn)的突變，肝酶對(duì)華法林S型異構(gòu)體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比，肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認(rèn)為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。

　　【貯藏】密封。

　　【包裝】每盒裝3板，每板裝20片。

　　【有效期】24月

　　【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H19993692

　　【生產(chǎn)企業(yè)】河南中杰藥業(yè)有限公司

　　華法林鈉片(中杰)的功效與作用華法林鈉片(中杰)適用于需長(zhǎng)期持續(xù)抗凝的患者：1.能防止血栓的形成及發(fā)展，用于治療血栓栓塞性疾病。2.治療手術(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成，并可作心肌梗塞的輔助用藥。3.對(duì)曾有血栓栓塞病患者及有術(shù)后血栓并發(fā)癥危險(xiǎn)者等。

　　華法林鈉片服用常見(jiàn)問(wèn)題

　　華法林鈉片是一種作用效果好且作用很多的藥物，華法林鈉片能防止血栓的形成及發(fā)展，用于治療血栓栓塞性疾病。但是在生活當(dāng)中很多患者不知道華法林鈉片怎么服用。那么，華法林鈉片怎么服用呢?

　　華法林鈉片的服用方法是口服，成人常用量：避免沖擊治療口服第1～3天3～4mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可)，3天后可給維持量一日2.5～5mg(可參考凝血時(shí)間調(diào)整劑量使INR值達(dá)2～3)。因華法林鈉片起效緩慢，治療初3天由于血漿抗凝蛋白細(xì)胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài)，如須立即產(chǎn)生抗凝作用，可在開(kāi)始同時(shí)應(yīng)用肝素，待華法林鈉片充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。

　　華法林鈉片為雙香豆素類中效抗凝劑。其作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗維生素K的作用，抑制肝細(xì)胞中凝血因子的合成，還具有降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。口服胃腸道吸收迅速而完全，生物利用度高達(dá)100%。吸收后與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98%～99%，能透過(guò)胎盤，母乳中極少。主要由肺、肝、脾和腎中儲(chǔ)積。由肝臟代謝，代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。服藥后12～18小時(shí)起效，36～48小時(shí)達(dá)抗凝高峰，維持3～6d，t1/2約37小時(shí)。

　　華法林鈉片過(guò)量易致各種出血。早期表現(xiàn)有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經(jīng)久不愈，月經(jīng)量過(guò)多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見(jiàn)硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。偶見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹，過(guò)敏反應(yīng)及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側(cè)乳房壞死，微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽;一次量過(guò)大的尤其危險(xiǎn)。