cik有什么特點(diǎn)

時(shí)間：2016-12-16 17:20:51 謝君787由分享

　　CIK是將人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子(如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-γ等)共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞，那么你對CIK了解多少呢?下面就讓學(xué)習(xí)啦小編來給你科普一下什么是cik。

　　cik的特點(diǎn)

　　CIK細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞CD3+CD56+細(xì)胞在正常人外周血中極其罕見，僅1%～5%，在體外經(jīng)多因子培養(yǎng)28～30天，CD3+CD56+細(xì)胞迅速增多，較培養(yǎng)前升幅可達(dá)1000倍以上。實(shí)驗(yàn)證明，擴(kuò)增出的CD3+CD56+細(xì)胞來源于CD3+CD56-T細(xì)胞，而非CD3-CD56+NK細(xì)胞。同時(shí)發(fā)現(xiàn)在CD3+CD56-的T 細(xì)胞中，除CD4+CD8-T細(xì)胞外，其余三種T 細(xì)胞亞群(CD4-CD8+、CD4-CD8-、CD4+CD8+)均可通過體外多因子培養(yǎng)而獲得CD56分子的表達(dá)，而由于CD4+CD8+細(xì)胞和CD4-CD8-細(xì)胞在正常人外周血中含量極低而間接提示此CD3+CD56+細(xì)胞絕大多數(shù)來源于外周血中CD4-CD8+T細(xì)胞。而由于CD4-CD8-T細(xì)胞在培養(yǎng)1個(gè)月后有近56%的T 細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD56和CD3，表明其也是CIK細(xì)胞的重要來源。比較CD3+CD56+CIK細(xì)胞中表達(dá)CD8+和CD8-,的兩群細(xì)胞其殺瘤活性沒有顯著性差異，提示CIK細(xì)胞的細(xì)胞毒性與CD3CD56表達(dá)成相關(guān)趨勢，而與CD8的表達(dá)未表現(xiàn)出相關(guān)性。

　　1.CIK細(xì)胞增殖速度快，抗腫瘤活性細(xì)胞可大量增殖，且細(xì)胞活性也大大增強(qiáng)。

　　2.CIK細(xì)胞具有識別腫瘤的機(jī)制，對正常的細(xì)胞無毒性作用。

　　3.殺瘤譜廣，可用于白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、腸癌等多種腫瘤的治療，對多重耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感。

　　4.是典型的個(gè)性化生物治療模式。將這類細(xì)胞回輸后，還能使機(jī)體免疫能力提高，產(chǎn)生特異的抗病毒作用，從而對腫瘤治療施以雙重的作用。

　　5.由于CIK細(xì)胞是活化的自體細(xì)胞，用起來非常安全。

　　cik的殺傷原理

　　CIK細(xì)胞能夠通過三種途徑殺滅腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞：

　　①CIK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的直接殺傷：CIK細(xì)胞可以通過不同的機(jī)制識別腫瘤細(xì)胞，釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解。

　?、贑IK細(xì)胞釋放的大量炎性細(xì)胞因子具有抑瘤殺瘤活性：體外培養(yǎng)的CIK細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不僅對腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用，還可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)性間接殺傷腫瘤細(xì)胞。

　?、跜IK細(xì)胞能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡：CIK細(xì)胞在培養(yǎng)過程中表達(dá)FasL(Ⅱ型跨膜糖蛋白)通過與腫瘤細(xì)胞膜表達(dá)的Fas(Ⅰ型跨膜糖蛋白)結(jié)合，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

　　cik的殺瘤特點(diǎn)

　　應(yīng)用LAK細(xì)胞是當(dāng)今較為普及的腫瘤過繼免疫治療方案，廣泛使用于黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、非霍奇金淋巴瘤、肺癌和結(jié)腸癌。因LAK細(xì)胞擴(kuò)增數(shù)量有限，殺瘤活性也較TIL等T 淋巴細(xì)胞為低，故雖然殺瘤譜廣，但效果局限。相比較而言，TIL 細(xì)胞本身較LAK細(xì)胞具有更強(qiáng)大的抗瘤效力，但由于殺瘤譜窄，制備困難，及在收集過程中可能導(dǎo)致的功能改變而限制了其臨床應(yīng)用價(jià)值。與上述兩種效應(yīng)細(xì)胞過繼免疫治療相比，CIK細(xì)胞具有獨(dú)特的優(yōu)勢，列舉如下。

　　1. 增殖速度快

　　CIK細(xì)胞在培養(yǎng)過程中加入IFN-γ、IL-1α、抗CD3、McAb、IL-2等多因子后，細(xì)胞增殖速度迅速加快，遠(yuǎn)超過LAK細(xì)胞。在培養(yǎng)第22天增殖曲線達(dá)頂峰，約增加100倍，其中CD3+CD56+細(xì)胞不僅絕對數(shù)量增加1000倍以上，且所占百分比也大幅上升，培養(yǎng)至28～30天時(shí)達(dá)平臺(tái)期，細(xì)胞毒活性亦達(dá)峰值，而LAK細(xì)胞培養(yǎng)前后數(shù)量沒有明顯增加。

　　2. 殺瘤活性高

　　CIK細(xì)胞是以CD3+CD56+T細(xì)胞為主的異質(zhì)細(xì)胞群，大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)CIK細(xì)胞較以NK細(xì)胞為主的LAK細(xì)胞具備更強(qiáng)大的殺瘤活性，而且其體內(nèi)殺瘤細(xì)胞毒性的維持不必依賴大劑量外源性IL-2的持續(xù)給予。體外實(shí)驗(yàn)中，任歡和Lu等均發(fā)現(xiàn)在體外等數(shù)量的CIK細(xì)胞比LAK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞系的殺傷能力稍高或相近，但因CIK細(xì)胞在培養(yǎng)過程中CD3+CD56+效應(yīng)細(xì)胞增長迅速，故CIK細(xì)胞的總殺傷單位(TLU)為LAK 細(xì)胞的73倍甚至更高，其殺傷效率顯著高于LAK細(xì)胞。腫瘤克隆抑制實(shí)驗(yàn)顯示，CIK細(xì)胞的瘤細(xì)胞抑制Log指數(shù)為2.5～3.5，較LAK細(xì)胞的瘤細(xì)胞抑制指數(shù)高2個(gè)Log。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對于在嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠身上構(gòu)建的人類B 細(xì)胞淋巴瘤SU-DHL4模型，CIK細(xì)胞在清除荷瘤鼠體內(nèi)腫瘤病灶，抑制轉(zhuǎn)移，延長生存期等方面的作用均明顯優(yōu)于LAK細(xì)胞。

　　3. 殺瘤譜廣

　　CIK細(xì)胞雖然以CD3+CD56+ T細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞，但卻沒有T 淋巴細(xì)胞殺傷時(shí)的MHC 限制性，故對于多種腫瘤細(xì)胞系(包括NK敏感的K562和NK不敏感的Hela、HL60、人T 細(xì)胞急淋白血病細(xì)胞系OCRF-CEM，人淋巴瘤細(xì)胞系OCI-LY8、LAM53，人結(jié)腸癌細(xì)胞系HT-29、CR75，人腎癌細(xì)胞系A(chǔ)704)和新鮮腫瘤組織均表現(xiàn)出強(qiáng)大的殺傷活性。

　　4. 對多重耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感

　　Wolf用阿霉素和長春新堿誘導(dǎo)出多重耐藥細(xì)胞系K562/DOX和CCRF-CEM-VBL，發(fā)現(xiàn)CIK細(xì)胞對化療藥物敏感的親本細(xì)胞和不敏感的轉(zhuǎn)化細(xì)胞均具有強(qiáng)大的殺傷活性，兩者比較無差別。

　　5. 殺瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制劑的影響

　　Mehta觀察到免疫抑制劑CsA和FK506雖然可以抑制抗CD3單抗介導(dǎo)的CIK細(xì)胞脫顆粒過程，卻不影響靶細(xì)胞誘導(dǎo)的CIK細(xì)胞脫顆粒，并且CIK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷活性不會(huì)因此降低。

　　6. 對正常骨髓造血前體細(xì)胞毒性很小

　　Seheffold通過CFU-GM形成實(shí)驗(yàn)檢測CIK細(xì)胞對骨髓造血前體細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)CIK細(xì)胞對K562細(xì)胞的殺傷強(qiáng)度高達(dá)3級，但對GM-CFU僅有不足1級的抑制。

　　Holye也證實(shí)CIK細(xì)胞對正常髓系克隆生成幾乎沒有影響，只是對紅系的生成顯示出輕度抑制，這可能與CIK細(xì)胞自身分泌較高水平的IFN-γ有關(guān)。

　　7. 能抵抗腫瘤細(xì)胞引發(fā)的效應(yīng)細(xì)胞Fas-FasL凋亡

　　已證明過繼免疫治療失敗的一個(gè)重要原因是過繼效應(yīng)細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的某些蛋白(主要是FasL)誘導(dǎo)凋亡，而CIK細(xì)胞雖然在Fas被占據(jù)后會(huì)引起少量細(xì)胞凋亡，但對其殺瘤細(xì)胞毒性沒有明顯影響。Verneris的實(shí)驗(yàn)提示CIK細(xì)胞內(nèi)有抗凋亡基因表達(dá)，并檢出多種保護(hù)基因，如cFLIP、Bcl-2、Bcl-X1、DAD1和survivin的轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)CIK細(xì)胞具備合成FasL的能力，CIK細(xì)胞培養(yǎng)上清中可以檢測到具生物學(xué)活性的水溶性FasL，表明CIK細(xì)胞可以對抗體內(nèi)FasL 陽性腫瘤所引發(fā)的效應(yīng)細(xì)胞活性下降甚至消失。
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