北大團(tuán)隊(duì)發(fā)表癌癥治療重大發(fā)現(xiàn)是什么

北大團(tuán)隊(duì)發(fā)表癌癥治療重大發(fā)現(xiàn)，是關(guān)于什么癌癥的，具體是什么?下面是小編為大家整理的北大團(tuán)隊(duì)發(fā)表癌癥治療重大發(fā)現(xiàn)是什么，歡迎大家收藏與分享一下喲!

北大團(tuán)隊(duì)發(fā)表癌癥治療重大發(fā)現(xiàn)是什么?

2022年11月9日，北京大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)化研究中心張寧團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)張團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科朱繼業(yè)團(tuán)隊(duì)緊密合作，在Nature發(fā)表了題為“Liver tumor immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity”的研究論文。

該研究首次在單細(xì)胞精度定義了肝癌的五種免疫微環(huán)境亞型(TIMELASER)，探究了其細(xì)胞組成、空間分布、基因組特征和趨化因子受體-配體網(wǎng)絡(luò)，首次全面揭示腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(TAN)的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證CCL4+、PD-L1+ TAN兩個(gè)關(guān)鍵亞群的促腫瘤機(jī)制，最終通過構(gòu)建小鼠肝癌模型，從In vitro，Ex vivo，In vivo三個(gè)層面，逐步深入地證明靶向腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞有望形成新的肝癌免疫治療方案，這些成果為肝癌的基礎(chǔ)研究和臨床診療提供了關(guān)鍵信息。

劃分

肝癌“免疫微環(huán)境”的五種亞型

每名患者的癌癥細(xì)胞所處的免疫微環(huán)境都存在差異，要想實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的免疫調(diào)節(jié)治療，就要弄清楚癌癥的免疫微環(huán)境可以分成幾種類型。因此，腫瘤的免疫微環(huán)境研究是個(gè)很重要的研究方向，不過在單細(xì)胞層面上，此前還沒有人進(jìn)行該精度的測(cè)序研究、染色研究等。

北大團(tuán)隊(duì)根據(jù)免疫細(xì)胞的狀態(tài)，首次在單細(xì)胞層面的精度上，總結(jié)提出五種免疫微環(huán)境，分別是：免疫激活型、髓系富集免疫抑制型、基質(zhì)富集免疫抑制型、免疫排斥型和免疫駐留型。其中，第二種和第三種微環(huán)境同為免疫抑制型，但發(fā)揮作用的免疫細(xì)胞分別為髓系細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞。該環(huán)境會(huì)抑制、阻止免疫細(xì)胞正常工作，使得免疫細(xì)胞無法吞噬殺死癌細(xì)胞，讓癌細(xì)胞在我們體內(nèi)“為所欲為”。

所以，針對(duì)免疫抑制型環(huán)境，我們需要進(jìn)一步探究，是什么讓我們的免疫細(xì)胞“罷工”了呢?團(tuán)隊(duì)針對(duì)第二種髓系富集免疫抑制型微環(huán)境進(jìn)行深入探究，發(fā)現(xiàn)原來是具有一定免疫功能的中性粒細(xì)胞發(fā)生了“叛變”。

百萬細(xì)胞數(shù)據(jù)

揭示中性粒細(xì)胞的“叛變”

什么是中性粒細(xì)胞?中性粒細(xì)胞是人體最豐富的粒細(xì)胞類型，占人體所有白細(xì)胞的40%至70%，具備強(qiáng)大的吞噬能力，是宿主抵抗入侵病原體的第一道防線，是實(shí)打?qū)嵉暮眉?xì)胞、戰(zhàn)斗士。按理說，它應(yīng)該幫著免疫細(xì)胞一起吞噬殺滅入侵的癌細(xì)胞，就像此前的觀點(diǎn)一直認(rèn)為的那樣。

但是，本次實(shí)驗(yàn)分析了3萬多個(gè)中性粒細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)有些中性粒細(xì)胞在癌細(xì)胞周圍不僅不好好進(jìn)攻，反而“策反”免疫細(xì)胞加入“罷工”行列，眼睜睜地看著癌細(xì)胞生長(zhǎng)。找到這個(gè)原因，就提供了一個(gè)新的改善免疫微環(huán)境的方向，也就是今后肝癌治療的新方向。

那么，為什么此前都未發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞在免疫微環(huán)境中發(fā)生了“叛變”呢?首先，這是因?yàn)橹行粤＜?xì)胞在微環(huán)境中的含量較少，如果不進(jìn)行單細(xì)胞精度的觀察，極容易忽略。第二，還因?yàn)橹行粤＜?xì)胞是一類非常脆弱的細(xì)胞，通常認(rèn)為其在體內(nèi)進(jìn)入外周血(即骨髓以外的血液)后存活不超過一周，體外存活不超過24小時(shí)。所以，提取和保存難度很大。

本次實(shí)驗(yàn)對(duì)中性粒細(xì)胞的成功分析，其一得益于“無抗體富集”策略，即全盤研究細(xì)胞的策略。對(duì)研究團(tuán)隊(duì)來說，這是一個(gè)“大膽的決定”。因?yàn)橄胍鰺o偏差的研究就要把所有的細(xì)胞都仔細(xì)分析。團(tuán)隊(duì)拿到了100多萬個(gè)細(xì)胞，其中的數(shù)據(jù)處理比普通的幾萬個(gè)細(xì)胞的難度要上很大的層級(jí)，為了實(shí)現(xiàn)最優(yōu)的分析結(jié)果，數(shù)據(jù)分析方案經(jīng)過了多次優(yōu)化和推倒重來。

研究中遇到最大的困難就是細(xì)胞分群。當(dāng)團(tuán)隊(duì)拿到100多萬個(gè)數(shù)據(jù)后，要判斷出每一個(gè)細(xì)胞的類屬。判斷的依據(jù)在于細(xì)胞的基因，而每一個(gè)細(xì)胞里邊平均約有2000多個(gè)基因。同時(shí)細(xì)胞分群要跟已發(fā)表數(shù)據(jù)緊密結(jié)合，既要閱讀大量文獻(xiàn)，確定已經(jīng)報(bào)道的細(xì)胞類群，又要對(duì)多個(gè)全新的細(xì)胞亞群進(jìn)行首次定義。因此，一定要非常嚴(yán)謹(jǐn)和細(xì)致。經(jīng)過一年多的前期數(shù)據(jù)分析，團(tuán)隊(duì)才把這100多萬個(gè)細(xì)胞的類別定出來。

圖3 中性粒細(xì)胞亞群的組織分布、發(fā)育軌跡和癌種富集

最終，團(tuán)隊(duì)得到了涵蓋了13個(gè)大類的89個(gè)小亞群，文章中首次發(fā)現(xiàn)了之前未報(bào)道的11種中性粒細(xì)胞。這次分出的89個(gè)亞群，也為今后癌癥的精準(zhǔn)治療提供了分子遺傳學(xué)的基礎(chǔ)，不僅是對(duì)肝癌，對(duì)所有的癌癥來說，都很有意義。

走在世界前列：

“細(xì)胞等不了，熬夜是常態(tài)”

“我們這個(gè)工作能夠走在世界前列，除了在實(shí)驗(yàn)方法的進(jìn)步以外，還因?yàn)槲覀儗?shí)驗(yàn)和臨床有非常好的配合?！睆垖幗淌诨貞泩F(tuán)隊(duì)進(jìn)行科研攻關(guān)時(shí)的密切配合感慨道，“因?yàn)槲覀兊募?xì)胞要根據(jù)病人做手術(shù)的需要來，所以我們和臨床配合得非常緊密。晚上八，九點(diǎn)鐘了，薛老師他們就在手術(shù)房外等著，臨床組的樣本一下來，實(shí)驗(yàn)組馬上就去分細(xì)胞，一直分到夜里十一二點(diǎn)鐘那都是常有的，熬夜也是常態(tài)。因?yàn)檫@個(gè)細(xì)胞是等不了的，只要三個(gè)小時(shí)之后，細(xì)胞就見不著了。要做100多個(gè)人，100多萬個(gè)細(xì)胞，這樣的一個(gè)龐大的數(shù)據(jù)樣本，那是要有奉獻(xiàn)精神的。這就是我們北大的優(yōu)勢(shì)，北大各個(gè)學(xué)科都很強(qiáng)、都很齊，同時(shí)我們的老師們有奉獻(xiàn)精神，這是我印象很深的?！?/p>

本次實(shí)驗(yàn)由來自北京大學(xué)第一醫(yī)院的張寧教授課題組、北京大學(xué)BIOPIC(生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心)的張教授課題組和北京大學(xué)人民醫(yī)院的朱繼業(yè)教授課題組聯(lián)合完成。張寧教授課題組牽頭提出思路想法并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與操作，朱繼業(yè)教授課題組提供臨床樣本，張教授課題組提供生物信息分析技術(shù)。這樣三個(gè)課題組，體現(xiàn)了現(xiàn)代科學(xué)研究的特點(diǎn)：一個(gè)大的科學(xué)問題需要多個(gè)團(tuán)隊(duì)合作完成，而北大則恰好提供了優(yōu)勢(shì)合作的平臺(tái)。

為今后肝癌乃至癌癥治療

提供關(guān)鍵入口

本次研究的另一大創(chuàng)新處在于，課題組在數(shù)據(jù)分析與動(dòng)物驗(yàn)證方面結(jié)合得非常好。張寧介紹文章受到了學(xué)術(shù)界很多關(guān)注：“我們把醫(yī)療出來的病例進(jìn)行數(shù)據(jù)分析之后，還通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，數(shù)據(jù)分析的結(jié)果和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的匹配達(dá)成了非常好的契合?！边@更加強(qiáng)有力地說明了研究的準(zhǔn)確性和科學(xué)性。

圖4 Anti-Ly6G抗體去除中性粒細(xì)胞可以有效緩解小鼠肝癌生長(zhǎng)

根據(jù)實(shí)驗(yàn)得出的確鑿數(shù)據(jù)，團(tuán)隊(duì)提出，中性粒細(xì)胞可以是肝癌甚至是癌癥治療中的一個(gè)重要靶點(diǎn)。這就為了今后肝癌乃至癌癥治療提供了一個(gè)非常重要且關(guān)鍵的入口，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行研究和突破，關(guān)于肝癌會(huì)有更好的治療方法和診斷方法。

附：薛瑞棟(北京大學(xué)第一醫(yī)院)、張啟明(北京大學(xué)BIOPIC)、曹奇(北京大學(xué)第一醫(yī)院)、孔瑞瑞(北京大學(xué)第一醫(yī)院)和向驍(北京大學(xué)人民醫(yī)院)是該論文的并列第一作者。張寧(北京大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)化中心)、張zemin(北京大學(xué)BIOPIC)和朱繼業(yè)(北京大學(xué)人民醫(yī)院)為共同通訊作者。該研究得到國(guó)家自然基金、“十三五”國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、基礎(chǔ)科學(xué)中心等多項(xiàng)國(guó)家科學(xué)基金的支持和資助。

防肝癌生活妙招

生活中如何預(yù)防肝癌：

1.預(yù)防肝炎，要及時(shí)規(guī)范地注射肝炎疫苗。

2.遠(yuǎn)離致癌物：不吃發(fā)霉、焦糊的食物，少吃腌制品。

3.戒酒，酒精可導(dǎo)致肝硬化。

4.要定期體檢，早發(fā)現(xiàn)早治療。

5.要增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。

總體而言，保證健康的生活方式與飲食習(xí)慣對(duì)預(yù)防肝癌非常重要。

肝癌早期癥狀

肝癌的早期癥狀主要表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、下肢水腫、消瘦乏力等。

1.肝區(qū)疼痛

如果患者在肝臟的部位會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性的，或者間歇性的鈍痛，脹痛等癥狀，就要警惕是否出現(xiàn)了肝癌，因?yàn)楫?dāng)肝癌出現(xiàn)后，腫瘤迅速生長(zhǎng)會(huì)侵犯膈肌，導(dǎo)致膈肌疼痛，這種疼痛呈放射狀，有時(shí)候會(huì)放射到右肩，右背，右腰等部位。

2.下肢水腫

患有肝癌后，患者常常會(huì)有下肢水腫的癥狀出現(xiàn)。病情較輕的時(shí)候，僅僅是在腳踝處出現(xiàn)水腫癥狀，如果病情嚴(yán)重，整個(gè)下肢都會(huì)有水腫癥狀。

3.消瘦乏力

消瘦是肝癌病人比較常見的一種癥狀，主要是肝功能受損后，消化吸收的能力下降，所以患者即使吃得多也會(huì)有明顯的消瘦癥狀，體重下降很快。因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)吸收出現(xiàn)障礙，所以身體中的能量不足，患者經(jīng)常會(huì)感覺渾身無力。

當(dāng)患者發(fā)現(xiàn)自己出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，就要引起高度重視，應(yīng)該及時(shí)去醫(yī)院檢查，如果確診為肝癌后就要積極治療。另外，家人也要去檢查乙肝五項(xiàng)，看看是否有乙肝抗體，如果沒有，需要注射乙肝疫苗防感染。