抗真菌藥物有哪些

時間：2017-06-13 16:56:15 崇基15由分享

　　真菌感染可分為表淺真菌感染和深部真菌感染兩類，這時候就需要抗真菌藥物了，那么抗真菌藥物有哪些呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的抗真菌藥物有哪些的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　抗真菌藥物有哪些

　　1、三唑類

　　吡咯類抗真菌藥，包括：咪唑類和三唑類。咪唑類包括：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑和舍他康唑等。目前，多為淺表真菌感染或皮膚黏膜念珠菌感染的局部用藥。三唑類包括：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和處于研究階段的沙康唑、帕索康唑、雷夫康唑、SCH39304(SM8668)和SDZ89-485，均可用于治療深部真菌感染。吡咯類藥物作用的主要靶酶是14-去甲基酶(14-DM)，利用咪唑環(huán)和三唑環(huán)上的第3位或第4位氮原子鑲嵌在該酶的細胞色素P450蛋白的鐵原子上，抑制14-DM的催化活性，使羊毛甾醇不能轉(zhuǎn)化成14-去甲基羊毛甾醇，進而阻止麥角甾醇合成，使真菌的細胞膜合成受阻，導(dǎo)致真菌細胞破裂死亡。

　　2、多烯類

　　多烯類抗真菌藥物，包括：兩性霉素B(AmB)、兩性霉素B含脂復(fù)合體(ABLC)、兩性霉素硫酸膽甾醇酯(ABCD)、兩性霉素B脂質(zhì)體(L-AmB)以及制霉菌素。此類藥物通過與真菌細胞膜磷脂雙分子層上的甾醇發(fā)生交互作用，導(dǎo)致細胞膜產(chǎn)生水溶性的孔道，使細胞膜的通透性發(fā)生改變，最終導(dǎo)致重要的細胞內(nèi)容物流失而造成菌體死亡。兩性霉素B也可通過刺激巨噬細胞調(diào)整自體免疫功能產(chǎn)生殺菌作用。制霉菌素脂質(zhì)體(NYS)能與真菌細胞膜上的麥角醇結(jié)合，降低細胞膜穩(wěn)定性，對多種真菌有活性[2] 。

　　3、棘白菌素類

　　此類化合物作為1,3-β-D-葡聚糖合成酶的非競爭性抑制劑，在抑制其生物活性的同時，不影響核酸和甘露聚糖的生物合成。1,3-β-D-葡聚糖是維持真菌細胞壁完整性的重要物質(zhì)，但隱球菌缺乏該物質(zhì)。1,3-β-D-葡聚糖缺乏導(dǎo)致真菌細胞壁通透性增加，細胞溶解，真菌死亡。1,3-β-D-葡聚糖在人體細胞不存在。

　　4、尼可霉素類

　　尼可霉素類藥物的主要成分是X和Z，均是由鏈霉素屬的發(fā)酵液中分離出來的，尼可霉素通過抑制真菌專有的幾丁質(zhì)合成酶、阻斷真菌細胞壁所必需的幾丁質(zhì)的合成，引起真菌細胞的膨脹和破裂，由于哺乳動物細胞中不存在幾丁質(zhì)合成酶和幾丁質(zhì)，因此，尼可霉素對真菌的作用是選擇性的，對哺乳動物的毒性非常低。尼可霉素對敏感的念珠菌、球孢子菌、皮炎芽生菌和組織胞漿菌有強大的殺菌作用，對耐藥菌株采用與唑類藥物聯(lián)合用藥也有良好活性[3] 。

　　5、氟尿嘧啶類

　　5-氟尿嘧啶(5-FC)的抗真菌作用機制為抑制胸腺嘧啶合成酶，阻止DNA的合成，從而抑制真菌細胞的生長。

　　6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑

　　β-1,3-D-葡聚糖是真菌細胞壁的重要成分，哺乳動物細胞中缺乏該成分，此類藥物能特異性作用于真菌特有的細胞壁成分β-1,3-D-葡聚糖合成酶，從而阻斷真菌細胞壁的合成。

　　7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑

　　這類藥物可與真菌細胞壁甘露糖糖蛋白結(jié)合形成鈣依賴性三元復(fù)合物，該復(fù)合物作用于真菌細胞膜導(dǎo)致胞內(nèi)鉀外流從而殺傷真菌。

　　貝那米星A在體外幾乎對所有致病真菌都有效，其皮下和靜脈注射對白假絲酵母菌、煙曲霉菌、新型隱球菌也均有效。

　　普那米星A對隱球菌、念珠菌和曲霉菌顯示了較強的活性，且對耐氟康唑和氟胞嘧啶菌株有效。

　　8、其他

　　鞘磷脂類抗真菌藥對絲氨酸軟脂酰轉(zhuǎn)移酶有強大的抑制作用，從而抑制鞘磷脂合成。目前這類藥物有：多球殼菌素、脂黃菌素、鞘脂菌素和綠啶菌素。

　　正在研究中的作用于真菌細胞表面結(jié)構(gòu)的其他抗真菌藥物有：(1)Iturins類：包括bacillomycin F、L和iturin A等。其作用機制為影響細胞膜表面張力，形成膜表面小孔，從而導(dǎo)致胞內(nèi)鉀離子和其他有用離子的泄露;(2)Syringomycins類：包括syringomycin E(SE)，syringostantin A和syringotoxin B等。其作用機制為增加鉀、氫和鈣等離子的轉(zhuǎn)膜流出，以及增加植物和酵母質(zhì)膜的膜電位。SE可形成電位敏感的離子通道，改變蛋白磷酸化和H-ATP酶的活性。

　　抗真菌藥物的作用

　　能抑制或殺滅真菌的藥物。除一些古老的抗真菌外用藥如水楊酸、雷瑣辛、碘劑、硫黃等外，抗真菌作用顯著的新藥有抗生素和合成藥兩大類。①抗生素。主要有灰黃霉素、制霉菌素和兩性霉素B等?；尹S霉素只對皮膚癬菌病有效，主要是頭癬、體癬、股癬、手足甲癬等，口服時，20～30天為一個療程，需合并外用治癬藥物。長期使用有少數(shù)淺部真菌產(chǎn)生耐藥菌株，可換用酮康唑。制霉菌素治療胃腸道念珠菌病，外用治療皮膚粘膜念珠菌感染，也可制成坐藥。兩性霉素B主要治療深部真菌病，如系統(tǒng)性念珠菌病、隱球菌病、曲霉病、結(jié)合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和組織胞漿菌病等。將此藥加入5%葡萄糖溶液中，緩慢靜脈滴注。②合成藥。包括：咪唑類藥物(如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等)、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治療念珠菌病、隱球菌病和著色芽生菌病?？嗣惯?、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可靜脈滴注。酮康唑也可口服。外用時主要治療皮膚真菌病和皮膚念珠菌病?？诜挽o脈滴注主要治療深部和淺部的真菌病。

　　抗真菌藥容易影響白細胞及肝功能，長期使用造成一過性GPT上升或白細胞下降，停藥可愈。5-氟胞嘧啶從尿中排泄，腎功能不良者可在血中聚集，引起中毒，故腎功能差者應(yīng)禁用或慎用。兩性霉素B可損傷腎臟，并引起血鉀降低，有人有發(fā)冷、發(fā)熱反應(yīng)，少數(shù)人可引起血栓性靜脈炎。酮康唑應(yīng)特別注意肝臟受損問題。長期使用可引起血中雄激素水平降低和腎上腺皮脂功能受到抑制。

　　5-氟胞嘧啶易產(chǎn)生耐藥性，為避免耐藥性的產(chǎn)生，一開始就使用大劑量，也可與兩性霉素B合并使用，二藥有協(xié)同作用。5-氟胞嘧啶也可與酮康唑合并使用。兩性霉素B不能與酮康唑合用，因二藥有相互干擾的作用。

　　臨床試用的依特拉康唑抗菌譜廣，毒性小，優(yōu)于酮康唑，治療曲霉病、隱球菌病、組織胞漿菌病、念珠菌病、孢子絲菌病、著色芽生菌病和皮膚癬菌病等，均有較好療效。供外用的還有聯(lián)苯芐唑、氟康唑、環(huán)吡氧胺和萘替芬等。