甲氨蝶呤藥物的主要作用機(jī)制

時(shí)間：2017-09-04 13:35:04 崇基15由分享

　　甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，可能很多的人對(duì)甲氨蝶呤并不了解，更不知道甲氨蝶呤藥物作用機(jī)制是什么。了解藥物的主要機(jī)制首選需要看得懂說明書。下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的甲氨蝶呤藥物作用機(jī)制的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　甲氨蝶呤藥物的作用機(jī)制

　　藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)理或作用機(jī)制主要是研究藥物如何起作用的，藥物效應(yīng)多種多樣，是不同藥物分子與機(jī)體不同靶細(xì)胞間相互作用的結(jié)果。

　　四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，甲氨蝶呤片作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。

　　甲氨蝶呤片也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，甲氨蝶呤片主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。該藥口服給藥，成人一次5mg——10mg，一日1次，每周1——2次，一療程安全量50mg——100mg。用于急性淋巴細(xì)胞白血病維持治療，一次15mg——20mg/m2，每周一次。

　　甲氨蝶呤藥物的功能主治

　　(1)全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血病、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。

　　(2)動(dòng)脈插管灌注對(duì)頭頸部癌和肝癌有較好療效。

　　(3)大劑量甲氨蝶呤輔以甲酰四氫葉酸鈣救援(HDMTX-CFR療法)，作為骨肉瘤、軟組織肉瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌。小細(xì)胞肺癌等術(shù)后輔助化療或晚期病變?nèi)碇委熡幸欢ǒ熜А?/p>

　　(4)甲氨蝶呤于1988年開始用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)。而甲氨蝶呤與阿達(dá)木單抗等生物制劑聯(lián)合用藥，可以更有效地緩解RA患者的疾病癥狀，減緩關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展(X線顯示)，并且可以改善身體功能。與傳統(tǒng)藥物相比，阿達(dá)木單抗等生物制劑的療效強(qiáng)且持久，且耐受性良好。

　　(5)還可在異位妊娠局部胎囊注射緩解出血。

　　甲氨蝶呤藥物的適應(yīng)癥

　　主要適用于急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、頭頸部腫瘤、骨腫瘤、白血病腦膜脊髓浸潤(rùn)、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、肝癌、頑固性普通牛皮癬、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等自身免疫病。

　　本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞DNA的合成，而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖。本藥選擇性地作用于S期。

　　在用甲氨蝶呤后，加用甲酰四氫葉酸鈣，可直接向細(xì)胞提供四氫葉酸輔酶，避開甲氨蝶呤的抑制作用，以減輕其細(xì)胞毒的毒性作用。

　　臨床用于急性白血病，尤其是急性淋巴細(xì)胞性白血病，絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等效果較好。對(duì)頭頸部腫瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔腫瘤均有一定療效。

　　甲氨蝶呤藥物劑量用法

　　適應(yīng)證

　　在用甲氨蝶呤后，加用甲酰四氫葉酸鈣，可直接向細(xì)胞提供四氫葉酸輔酶，避開甲氨蝶呤的抑制作用，以減輕其細(xì)胞毒的毒性作用。

　　劑量與用法

　　1治療白血病通常成人口服2.5mg～10mg/日，總量約50mg～150mg。兒童1.5mg～5mg/日。

　　2治療絨毛膜上皮癌等10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作靜滴，連用5～10日，療程量為80mg～100mg。3治療頭頸部癌或婦科癌10mg～20mg/次，動(dòng)脈插管給藥，每日或隔日1次，7～10次為1療程。

　　4治療一般實(shí)體瘤肝、腎功能正常者，30mg～50mg/次，靜注，5～10日1次，5～10次為1療程;也可每次0.4mg/kg，靜注，每周2次。

　　5解救療法先靜注長(zhǎng)春新堿1mg～2mg/次，半小時(shí)后，用甲氨蝶呤1g～5g/m2，靜滴6小時(shí)。4～6小時(shí)后開始肌注甲酰四氫葉酸鈣，6mg～12mg(～15mg)/次，以后每6小時(shí)肌注1次，用到72小時(shí)。依情況可每月用藥1次。

　　甲氨蝶呤藥物相互作用

　　1、乙醇和其他對(duì)肝臟有損害藥物，如與該品同用，可增加肝臟的毒性;

　　2、由于用該品后可引起血液中尿酸的水平增多，對(duì)于痛風(fēng)或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量;

　　3、該品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或(和)血小板減少癥，同此與其他抗凝藥慎同用;

　　4、與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)，可能會(huì)引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn);

　　5、口服卡那霉素可增加口服該品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收;

　　6、與弱有機(jī)酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導(dǎo)致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應(yīng)酌情減少用量;

　　7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用;

　　8、先用或同用時(shí)，與氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用該品，4～6小時(shí)后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。該品與左旋門冬酰胺酶合用也可導(dǎo)致減效，如用后者10日后用該品，或于該品用藥后24小時(shí)內(nèi)給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對(duì)胃腸道和骨髓的毒副作用。有報(bào)道如在用該品前24小時(shí)或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。該品與放療或其他骨髓抑制藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎。