硝基呋喃類藥物

　　硝基呋喃類藥物是一種很有用的藥物，很多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都會用到，不過有許多人并不清楚硝基呋喃類藥物。下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的硝基呋喃類藥物的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　硝基呋喃類藥物1.呋喃妥因

　　藥物作用

　　為一強(qiáng)力抗菌劑和殺菌劑, 對泌尿系統(tǒng)的炎癥如腎孟腎炎、腎孟炎、膀朧炎、尿道炎以及陰道炎、前列腺炎等均有療效。呋喃妥因抗菌作用確切機(jī)制尚未完全清楚, 一般認(rèn)為是多重機(jī)制干預(yù)。其代謝產(chǎn)物黃素蛋白進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)引起復(fù)雜的多重反應(yīng)破壞細(xì)胞內(nèi)核糖體蛋白、呼吸、丙酮酸鹽代謝及其他大分子物質(zhì)等, 并直接介導(dǎo)破壞DNA 使DNA 鏈斷裂;通過抑制細(xì)菌體內(nèi)的多種酶, 干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng), 主要抑制細(xì)菌的乙酰輔酶A 而阻斷其碳水化合物的代謝;可以破壞細(xì)菌壁形成細(xì)菌內(nèi)滲透壓改變, 共同參與下起到殺菌和抑制細(xì)菌繁殖的作用。呋喃妥因從腸道吸收在血清及身體組織內(nèi)并不能達(dá)到治療濃度。75 %快速經(jīng)肝臟代謝, 25%以原形從尿中排出, 呋喃妥因的消除半衰期為0 .5h -1h 。如果進(jìn)食時服用, 其生物利用度可提高大約40%, 同時可以減少胃腸道反應(yīng)。

　　不良反應(yīng)

　　常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、厭食等消化道癥狀。其確切的機(jī)制尚不清楚, 可能與其在尿路感染治療中的應(yīng)用有限、血藥濃度不高等有關(guān)。國內(nèi)外許多研究報道顯示呋喃妥因?qū)RSA 也非常敏感。澳大利亞不良反應(yīng)咨詢委員會(ADRAC)1978年- 2001年共收到18例呋喃妥因引起的周圍神經(jīng)病, 其中15 例為老年婦女, 劑量為100mg/ d-400mg/d(平均250mg/ d)。出現(xiàn)周圍神經(jīng)病的用藥時間從3 周- >12 個月, 至2001 年8 月僅4 例患者恢復(fù)。也有認(rèn)為呋喃妥因在使用20g 以上時易發(fā)生軸索變性感覺神經(jīng)病, 停藥后癥狀可部分好轉(zhuǎn), GFR 小于12ml/ min 更易發(fā)生。當(dāng)前已經(jīng)有長期使用呋喃妥因治療引起間質(zhì)性肺炎而死亡的病例, 新西蘭不良反應(yīng)監(jiān)測中心已收到呋喃妥因引起急性和慢性肺不良反應(yīng)的報告, 典型過敏反應(yīng)發(fā)生在用藥后1 周～2周, 慢性者可能發(fā)生在用藥6 個月以后, 多數(shù)發(fā)生在經(jīng)過一年或更長時間的呋喃妥因治療的老年女性。因此對長期使用呋喃妥因的患者, 應(yīng)監(jiān)視肺功能。 ADRAC 目前已收到576 份呋喃妥因的可疑不良反應(yīng)報告, 其中有142 份(占25%)是關(guān)于它對肺臟的影響。其中46 例長期使用呋喃妥因者, 經(jīng)胸部X 線檢查、CT掃描、組織活檢或尸檢可以確定有肺纖維化或間質(zhì)性肺炎。雖然早期糖皮質(zhì)激素治療可能有效, 但是當(dāng)前臨床上易被忽視, 如患者出現(xiàn)呼吸困難或咳嗽、超敏反應(yīng)、特殊的不適時需要及時處理。呋喃妥因?qū)Υ蠖鄶?shù)革蘭陽性和陰性菌如大腸埃希菌、腐生鏈球菌、腸球菌及變形桿菌有殺傷和抑制作用, 口服吸收好, 主要從小腸遠(yuǎn)端吸收, 排泄也快, 主要以原型從尿中排出, 有利于治療尿路感染?？诜?00 mg 后盡管血藥濃度峰值僅為1 mg/ L , 但尿中藥物濃度>32 mg/ L ,可持續(xù)至少4 h。James在體外對臨床分離的尿路感染病原體的最低抑菌濃度進(jìn)行檢測, MIC <64 ng/ L。因此, 呋喃妥因在尿道中具有較強(qiáng)的抗菌作用, 主要用于治療急性、復(fù)發(fā)性泌尿系敏感菌引起的感染, 因血藥濃度較低, 對胎兒無明顯的副作用, 可用于孕期婦女。大量的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示, 孕期婦女服用呋喃妥因不會影響胎兒的發(fā)育。國外報道應(yīng)用呋喃妥因患者很少發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎, 但是麻木或刺痛可發(fā)生于身體任何部位, 此時即需停藥。本藥可導(dǎo)致溶血性貧血。國內(nèi)現(xiàn)有臨床資料雖然較少, 但可看出亦能引起多發(fā)性神經(jīng)炎。

　　硝基呋喃類藥物2.呋喃西林

　　藥物作用

　　為呋喃屬中最早應(yīng)用的殺菌劑，本品特點是對革蘭氏陰性及陽性菌均有良好的殺菌及抑菌效果, 亦能殺原蟲, 特別是能殺死對青霉素、氯霉索、鏈霉素、金霉素、磺胺類有抵抗性的菌株。但由于本品毒性較大, 大劑量可導(dǎo)致多發(fā)性周圍神經(jīng)炎的產(chǎn)生, 因此口服呋喃西林時應(yīng)特別謹(jǐn)慎。一般多作外用藥, 國外將本品與醋酸氫化可的松和局部麻醉藥等配伍制成軟膏劑, 用于局部抗菌抗炎癥和麻醉止痛。本品的抗菌作用，Dod等認(rèn)為是能可逆地阻止菌體內(nèi)氧化酶系統(tǒng)的作用, 使細(xì)菌無法生存, 在一定的濃度下可以較長期的產(chǎn)生制菌作用。除對銅綠假單胞桿菌無效外, 足以殺死大部分引起傷口感染的常見致病菌, 且極少產(chǎn)生耐藥性, 用呋喃西林浸透導(dǎo)尿管可有效地預(yù)防留置導(dǎo)尿管引起的泌尿系感染的發(fā)生, 而且高溫高壓消毒并不影響呋喃西林在導(dǎo)尿管上的抗菌活性及含量。呋喃西林外用可治療和預(yù)防傷口感染, 如膿皮癥, Ⅱ、Ⅲ 度燒傷及皮膚移植和供區(qū)感染。用呋喃西林溶液灌腸治療急性菌痢, 腹痛減輕不明顯, 止瀉作用顯著。

　　不良反應(yīng)

　　臨床上應(yīng)用呋喃西林的不良反應(yīng)表現(xiàn)為:胃腸道反應(yīng),占51 %, 以惡心嘔吐為主, 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)少見。外用不良反應(yīng)主要為皮膚超敏反應(yīng)亦少見。蘭利東等報道1 例在用呋喃西林液嗽口時, 出現(xiàn)超敏反應(yīng), 表現(xiàn)為皮膚瘙癢, 全身出現(xiàn)團(tuán)塊丘疹并融合成片, 胸部和手臂較多。發(fā)生超敏反應(yīng)機(jī)制可能是:首次用藥, 藥物作為一種變應(yīng)原進(jìn)入人體, 刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IgE類抗體, 使機(jī)體致敏。短期同種變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi), 與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞膜上相應(yīng)的Ig受體結(jié)合, 激活細(xì)胞, 導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加, 嗜堿顆粒排出, 數(shù)分鐘組胺、超敏嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子等大量釋放, 導(dǎo)致超敏反應(yīng)發(fā)生。臨床應(yīng)用時應(yīng)該注意病人個體差異, 采取預(yù)防措施。

　　硝基呋喃類藥物3.呋喃唑酮

　　藥物作用

　　呋喃唑酮(furazolidone)，又名痢特靈，是硝基呋喃類抗菌藥，對革蘭陽性及陰性菌均有一定的抗菌作用，為廣譜殺菌劑，對消化道多數(shù)菌，如大腸桿菌、葡萄球菌、沙門桿菌、志賀桿菌、部分變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、霍亂弧菌等有抗菌作用，此外對梨形鞭毛蟲、滴蟲也有抑菌作用。呋喃唑酮口服經(jīng)胃腸道很少吸收, 僅為給藥量的5%，在腸內(nèi)能保持較高濃度, 故臨床上常用于治療沙門菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌引起的腸道感染。

　　臨床主要用于菌痢、腸炎，也可用于傷寒、副傷寒、梨形鞭毛蟲病和陰道滴蟲病，對胃炎及胃、十二指腸潰瘍有治療作用。近年來，呋喃唑酮的用途愈加廣泛,據(jù)國內(nèi)外報道, 用其治療食管炎、胃竇炎、消化性潰瘍均取得較好療效, 特別是治療消化性潰瘍, 呋喃唑酮不但具有良好的近期潰瘍愈合作用, 而且具有其他抗?jié)兯幩痪哂械倪h(yuǎn)期療效;除了對幽門螺桿菌有殺滅作用外, 還有抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能的作用。用呋喃唑酮保留灌腸治療細(xì)菌性痢疾有較好的療效。

　　不良反應(yīng)

　　呋喃唑酮引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性及精神障礙的臨床癥狀，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為頭痛，頭昏，視物模糊，眼痛，雙眼對光反應(yīng)減弱或消失，眼底視盤充血、邊界模糊， 視網(wǎng)膜水腫，雙耳耳鳴，聽力下降等。周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為感覺異常、感覺減退和肢體疼痛，遠(yuǎn)端較近端為重，會出現(xiàn)不同程度的“手套襪套型”感覺減退，末梢有針刺痛感， 皮膚對疼痛敏感， 走路和抓物時麻木疼痛明顯， 病情較重者不能行走， 雙下肢劇烈疼痛，怕風(fēng)，足下垂、肌肉萎縮，不能持筷端物，腱反射減弱或消失;電生理改變表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害，主要是神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，以感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢為多見， 下肢重于上肢， 神經(jīng)動作電位波幅減低。精神障礙主要表現(xiàn)為興奮、失眠、多夢、精力充沛、活動增多、話多、驚恐、舉止乖張、出現(xiàn)幻聽和幻視等。目前呋喃唑酮致神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神障礙的原因尚未明確，有以下三種說法：(1)有學(xué)說認(rèn)為呋喃唑酮能干擾細(xì)菌的糖代謝，但同時也抑制了機(jī)體內(nèi)有關(guān)糖代謝的酶系統(tǒng)，使糖代謝發(fā)生障礙，神經(jīng)組織能量來源受阻，累及運(yùn)動纖維和感覺纖維， 從而導(dǎo)致周圍神經(jīng)炎癥的發(fā)生。(2)還有學(xué)者認(rèn)為呋喃唑酮能抑制由丙酮酸生成乙酰輔酶A 的酶促過程，阻礙丙酮酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)，干擾糖代謝，導(dǎo)致丙酮酸堆積和神經(jīng)組織能量缺乏，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性的癥狀。(3)另外還有一種說法是呋喃唑酮不僅是一種抗菌藥，而且是一種有效的單胺氧化酶抑制劑，口服呋喃唑酮后，在腸道菌群的作用下，產(chǎn)生的一種代謝產(chǎn)物叫2-羥乙肼(HEH)，HEH 對單胺氧化酶(MAO)有明顯的抑制作用。由于抑制MAO，單胺類遞質(zhì)的降解減少。服用呋喃唑酮1-3 d后，腦內(nèi)去甲腎上腺素和5-羥色胺的含量增高60%- 70%，多巴胺增高20%。因此有人認(rèn)為精神障礙的發(fā)生很可能與呋喃唑酮抑制了MAO，與腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的濃度改變密切相關(guān)。