非布斯他片藥物功效

　　非布斯他片藥物是痛風(fēng)患者需要的藥物，那么非布斯他片藥物功效是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的非布斯他片藥物功效的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　非布斯他片藥物功效

　　藥理作用

　　非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。

　　藥效學(xué)

　　對(duì)尿酸和黃嘌呤濃度的影響：健康受試者服用非布司他后，24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí)，每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時(shí)，24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

　　對(duì)心臟復(fù)極化的影響：分別對(duì)健康受試者和痛風(fēng)患者為試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行試驗(yàn)，通過測(cè)定QTc間期評(píng)估本品對(duì)心臟復(fù)極化的影響。本品每日最高劑量達(dá)300mg，穩(wěn)態(tài)時(shí)對(duì)QTc間期無影響。

　　毒理研究

　　重復(fù)給藥毒性：在12個(gè)月Beagle犬毒性試驗(yàn)中，劑量為15mg/kg劑量時(shí)(約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的4倍)在腎臟中有黃嘌呤結(jié)晶沉淀及結(jié)石。類似的情況也出現(xiàn)在大鼠6個(gè)月試驗(yàn)中，在48mg/kg(約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的35倍)劑量時(shí)有黃嘌呤結(jié)晶沉淀。

　　遺傳毒性：非布司他在有或無代謝活化時(shí)，CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽性。非布司他Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、L5178Y小鼠淋巴瘤細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

　　生殖毒性：非布司他經(jīng)口給藥劑量達(dá)48mg/kg/d(約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的35倍)時(shí)，對(duì)雄雌大鼠生育力和生殖行為未見明顯影響。

　　妊娠大鼠與家兔器官形成期經(jīng)口給予非布司他劑量達(dá)到48mg/kg(約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量40-51倍)，未見致畸作用。妊娠大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予48mg/kg(約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量40-51倍)，可見幼仔出生死亡率增加、體重降低。

　　致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠為期兩年的致癌試驗(yàn)中，雄性大鼠和雌性小鼠分別在劑量為24mg/kg(約為人用劑量80mg/d時(shí)的血漿暴露量的25倍)和18.75mg/kg(約為人用劑量80mg/d時(shí)的血漿暴露量的12.5倍)時(shí)可見移行細(xì)胞乳頭狀瘤和膀胱癌。膀胱癌是腎臟和膀胱結(jié)石所繼發(fā)的。

　　非布斯他片藥物相互作用

　　非布司他對(duì)其它藥物的影響：

　　黃嘌呤氧化酶底物類藥物-硫唑嘌呤、巰嘌呤和茶堿：非布司他是一個(gè)黃嘌呤氧化酶抑制劑。一項(xiàng)以健康受試者為試驗(yàn)對(duì)象、旨在評(píng)估本品對(duì)茶堿藥代動(dòng)力學(xué)影響的試驗(yàn)表明，本品與茶堿同時(shí)服用將導(dǎo)致尿中茶堿的主要代謝物之一1-甲基黃嘌呤的含量增大400倍。由于人體長期暴露于1-甲基黃嘌呤的安全性尚不明確，故非布司他與茶堿同時(shí)給藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

　　本品與通過黃嘌呤氧化酶代謝的藥物(如硫唑嘌呤和巰嘌呤)的相互作用未進(jìn)行研究。本品對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制可能會(huì)導(dǎo)致這些藥物血漿濃度升高，進(jìn)而產(chǎn)生毒性。本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者[見禁忌和藥物相互作用]。

　　硫唑嘌呤和巰嘌呤通過三個(gè)主要代謝途徑進(jìn)行代謝，其中一個(gè)由黃嘌呤氧化酶介導(dǎo)。雖然為進(jìn)行本品與硫唑嘌呤和巰嘌呤藥物相互作用的研究，但是別嘌醇(一個(gè)黃嘌呤氧化酶抑制劑)與硫唑嘌呤或巰嘌呤同時(shí)給藥已發(fā)現(xiàn)這些藥物血藥濃度有顯著升高。因?yàn)楸酒肥且粋€(gè)黃嘌呤氧化酶抑制劑，所以它可以抑制硫唑嘌呤和巰嘌呤由黃嘌呤氧化酶介導(dǎo)的代謝，導(dǎo)致硫唑嘌呤或巰嘌呤血藥濃度升高，可能導(dǎo)致嚴(yán)重毒性。

　　P450底物藥物：體外研究表明非布司他臨床相關(guān)濃度時(shí)不會(huì)抑制P450酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6或3A4，它也不會(huì)誘導(dǎo)CYP1A2、2B6、2C9、2C19或3A4。因此，本品與通過這些CYP酶代謝的藥物之間不可能有藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。

　　其它藥物對(duì)非布司他的影響：

　　非布司他通過多種代謝酶以結(jié)合和氧化兩種方式代謝。每個(gè)酶亞型的相關(guān)作用還不清楚。本品和抑制或誘導(dǎo)某一特定酶亞型的藥物之間一般不會(huì)有相互作用。

　　體內(nèi)藥物相互作用研究：

　　茶堿：本品與茶堿同時(shí)服用時(shí)無需調(diào)整給藥劑量。本品(80mg每日一次)與茶堿同服將導(dǎo)致茶堿的Cmax和AUC分別增大6%和6.5%。茶堿的這兩個(gè)參數(shù)變化被認(rèn)為是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或不顯著。但是，試驗(yàn)表明，本品對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制作用導(dǎo)致經(jīng)尿排泄的1-甲基黃嘌呤(茶堿的一種主要代謝物)含量增大約400倍。關(guān)于人體長期暴露于1-甲基黃嘌呤的安全性，目前未展開相關(guān)試驗(yàn)研究。在決定同服本品與茶堿時(shí)，應(yīng)考慮到1-甲基黃嘌呤的體內(nèi)蓄積。

　　秋水仙堿：本品和秋水仙堿聯(lián)合給藥時(shí)，二者都無需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品(40mg，每日一次)與秋水仙堿(0.6mg，每日兩次)聯(lián)合給藥，導(dǎo)致非布司他Cmax和AUC24分別增加12%和7%。此外，秋水仙堿(0.6mg，每日兩次)與本品(每日120mg)聯(lián)合給藥，導(dǎo)致上午和下午給藥后的Cmax或AUC出現(xiàn)小于11%的變化。這些變化不具臨床意義。

　　萘普生：本品和萘普生聯(lián)合給藥，二者都無需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品(80mg，每日一次)與萘普生(500mg，每日兩次)聯(lián)合給藥，導(dǎo)致非布司他Cmax和AUC分別增加28%和40%。該增加無臨床意義。而且，萘普生的Cmax或AUC均無顯著變化(<2%)。

　　吲哚美辛：本品和吲哚美辛聯(lián)合給藥時(shí)，二者都無需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品(80mg，每日一次)和吲哚美辛(50mg，每日兩次)聯(lián)合給藥，非布司他或吲哚美辛的Cmax或AUC未產(chǎn)生任何顯著變化(<7%)。

　　氫氯噻嗪：本品和氫氯噻嗪聯(lián)合給藥時(shí)，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品(80mg)與氫氯噻嗪(50mg)聯(lián)合給藥，非布司他的Cmax或AUC未產(chǎn)生任何有臨床意義的變化(<4%)，而且血清尿酸濃度未受顯著影響。

　　華法林：華法林與本品聯(lián)合給藥無需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品(80mg，每日一次)與華法林聯(lián)合給藥，對(duì)健康受試者華法林藥代動(dòng)力學(xué)無影響。本品給藥也未對(duì)INR和凝血因子Ⅶ活性產(chǎn)生影響。

　　地昔帕明：CYP2D6底物(如地昔帕明)與本品聯(lián)合給藥，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明非布司他是CYP2D6的弱抑制劑。非布司他(120mg，每日一次)與地昔帕明(25mg)聯(lián)合給藥導(dǎo)致地昔帕明的Cmax(16%)和AUC(22%)增加，這與2-羥基地昔帕明與地昔帕明的代謝比率下降17%有關(guān)(根據(jù)AUC)。