別嘌醇不良反應(yīng)發(fā)生率

　　別嘌醇是結(jié)構(gòu)上環(huán)繞于黃嘌呤的化合物(在嘌呤環(huán)上第七位是C，第八位是N)，對(duì)黃嘌呤氧化酶有很強(qiáng)的抑制作用，常用來治療痛風(fēng)，那么別嘌醇不良反應(yīng)發(fā)生率你知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的別嘌醇不良反應(yīng)發(fā)生率的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　別嘌醇不良反應(yīng)發(fā)生率

　?、倨ふ?常為斑丘疹)、皮膚瘙癢或蕁麻疹等較常見，發(fā)生率 3—9%。重癥還可能發(fā)生其他過敏性反應(yīng)，如剝脫性和紫癜性病變、多形性紅斑等。一旦出現(xiàn)皮膚病變，應(yīng)即停藥;②腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛或陣發(fā)性腹痛等，發(fā)生率 1—3%。重癥或持續(xù)存在時(shí)應(yīng)作適當(dāng)?shù)膶?duì)癥處理;③手腳麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神經(jīng)炎癥狀，以及粒細(xì)胞缺乏癥、貧血、血小板減少、全血細(xì)胞減少、骨髓抑制等極少見，發(fā)生率<1%;④全身過敏性血管炎，能導(dǎo)致不可逆的肝臟中毒，應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥。

　　少數(shù)人有皮疹，食欲不振，腹瀉腹痛，低熱。暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶升高，粒細(xì)胞減少。服藥初期可誘發(fā)痛風(fēng)，故開始4-8周內(nèi)可與小量秋水仙堿合用。劑量過大時(shí)可引起肝損害，死亡。

　　少數(shù)患者可有頭暈、頭痛、嗜睡、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、脈管炎、末梢神經(jīng)炎、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、脫發(fā)、皮膚及齒齦出血、口腔潰瘍、低熱等，偶可引起寒顫、高熱、腺體腫大、眼及皮膚黃染、中毒性肝炎、肝細(xì)胞壞死、腎功能衰竭、黑色尿、大泡性或剝脫性皮炎等嚴(yán)重反應(yīng)。

　　雖然此藥可誘發(fā)中毒性肝炎，但全身性和中毒性反應(yīng)并不常見?？赡苌赡I結(jié)石及血液不良反應(yīng)。過敏反應(yīng)常見，有時(shí)誘發(fā)全身性脈管炎可導(dǎo)致死亡，此種反應(yīng)通常發(fā)生在用藥數(shù)周之后(較少在治療后立即出現(xiàn))，表現(xiàn)為各種皮疹、發(fā)熱、非局限性淋巴結(jié)病和嗜酸細(xì)胞增多;皮膚反應(yīng)可發(fā)展至大皰性或中毒性剝脫性皮炎;假若反應(yīng)嚴(yán)重可導(dǎo)致腎、眼、血液及肝臟損害，包括急性肝細(xì)胞壞死。即使經(jīng)過適當(dāng)治療，恢復(fù)也較緩慢，且預(yù)后不定。

　　伴隨著全身性過敏反應(yīng)可發(fā)生中毒性肝炎，甚至發(fā)展為嚴(yán)重的肝細(xì)胞壞死。給與大劑量別嘌醇后，由于腎臟損害易誘發(fā)急性大面積肝壞死而致死亡，這種病例屢見報(bào)道。

　　在治療期間可出現(xiàn)糖耐量減低或糖尿病，有報(bào)告發(fā)生白內(nèi)障者。

　　別嘌醇的相互作用

　?、棚嬀?，氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗(metolazone)、吡嗪酰胺或噻嗪類利尿藥等均可增加血清中尿酸含量?？刂仆达L(fēng)和高尿酸血癥時(shí)，應(yīng)用該品要注意用量的調(diào)整。對(duì)高血壓或腎功能差的患者，該品與噻嗪類利尿藥同用時(shí)，有發(fā)生腎功能衰竭及出現(xiàn)過敏的報(bào)道。

　　⑵與氨芐西林同用時(shí)，皮疹的發(fā)生率增多，尤其是在高尿酸血癥患者。

　?、桥c抗凝藥如雙香豆素、茚滿二酮衍生物等同用時(shí)，后者的效應(yīng)可加強(qiáng)，應(yīng)注意調(diào)整用量。

　?、扰c硫唑嘌呤或巰嘌呤同用時(shí)，后者可因酶的氧化受阻效應(yīng)更顯著，用量一般要減少1/4—1/3。

　?、膳c環(huán)磷酰胺同用時(shí)，對(duì)骨髓的抑制可更明顯。

　?、逝c尿酸化藥同用時(shí)，可增加腎結(jié)石形成的可能。

　?、僭撈放c卡托普利合用偶可引起阿斯綜合征。②與鐵劑同時(shí)服用可致鐵在組織內(nèi)過量積蓄。③該品可抑制香豆素類抗凝藥的代謝。④該品與茶堿等黃嘌呤類藥物同用，可使茶堿的清除率顯著減少，血藥濃度明顯增高。也可使該品的作用減弱。⑤該品與噻嗪類利尿劑及依他尼酸、丁脲胺等合用可拮抗該品的抗痛風(fēng)作用。⑥該品與磺酰脲類口服降糖藥合用，延長磺酰脲類半減期，增強(qiáng)其作用。⑦該品與維生素C、氯化鈣、磷酸鉀(或鈉)合用可增加腎臟中黃嘌呤結(jié)晶的形成。

　　若患者同時(shí)用別嘌醇和氨芐青霉素，過敏性皮膚反應(yīng)發(fā)生率會(huì)迅速增大。氫氧化白蛋白使別嘌醇吸收減少，二者同時(shí)應(yīng)用則血清尿酸增多。

　　別嘌醇能明顯增強(qiáng)6-巰基嘌呤和硫唑嘌呤的治療作用和毒性，如它與6-巰基嘌呤同時(shí)應(yīng)用，6-巰基嘌呤的標(biāo)準(zhǔn)劑量應(yīng)減少至1/4。別嘌醇還可增加環(huán)磷酰胺和其他細(xì)胞抑制劑的毒性，原因不明。

　　別嘌醇的臨床新用途

　　慢性心力衰竭

　　大量研究結(jié)果證實(shí)別嘌醇可以減少冠脈搭橋及其他心胸外科手術(shù)術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥(如心肌梗死和心律失常等)的發(fā)生并改善手術(shù)患者心功能。而近年的研究也證實(shí)別嘌醇的確可以改善慢性心力衰竭患者的心功能及其預(yù)后。

　　進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良

　　20世紀(jì)80 年代初期國外作者發(fā)現(xiàn)別嘌醇能使部分患兒的肌無力癥狀改善。

　　非細(xì)菌性前列腺炎

　　由前列腺尿液反流所致的非細(xì)菌性前列腺炎，其前列腺液中的尿酸水平明顯升高。使用別嘌醇可降低尿酸水平，從而改善前列腺癥狀。Persson報(bào)道證實(shí)：應(yīng)用別嘌醇，每日300 mg，共治療240天，對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎安全有效，在3個(gè)月內(nèi)能減輕、緩解前列腺炎的主要癥狀。

　　佐治腎臟疾病

　　王氏觀察了強(qiáng)的松聯(lián)合抗氧化劑別嘌醇對(duì)原發(fā)性腎病綜合征者的臨床療效。

　　預(yù)防5-FU治療膀胱腫瘤引起藥物性膀胱炎

　　多年來，氟脲嘧啶膀胱灌注治療膀胱腫瘤，因嚴(yán)重化學(xué)性膀胱炎，限制了膀胱內(nèi)細(xì)胞毒因子在抗腫瘤上的應(yīng)用，魏氏觀察72例高齡多病，用其他治療方法受限制的患者，多發(fā)或術(shù)后反復(fù)發(fā)淺表性移行上皮乳頭狀癌，用大劑量的氟脲嘧啶膀胱灌注同時(shí)口服別嘌醇方法進(jìn)行治療，治療中均未出現(xiàn)明顯的藥物性膀胱癥狀，治療過程順利，療效明顯。本段來源于參考文獻(xiàn)平成斌陳冠容《別嘌醇的藥理作用及其臨床新用途》

　　中國杜區(qū)醫(yī)師 2007年第3期(第23卷總第321期)：19詳情請(qǐng)參考此文獻(xiàn)

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