抗凝藥的不良反應(yīng)

時(shí)間：2017-06-28 15:15:04 崇基15由分享

　　抗凝藥是通過影響凝血過程中的某些凝血因子阻止凝血過程的藥物，那么抗凝藥的不良反應(yīng)你想知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的抗凝藥的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　抗凝藥的不良反應(yīng)

　　肝素

　　應(yīng)用過量易引起自發(fā)性出血。一旦發(fā)生，停用肝素，注射帶有陽電荷的魚精蛋白(protamine),每1mg魚精蛋白可中和100U肝素。部分病人應(yīng)用肝素2～14天期間可出現(xiàn)血小板缺乏，與肝素引起血小板聚集作用有關(guān)。

　　肝素不易通過胎盤屏障，但妊娠婦女應(yīng)用可引起早產(chǎn)及胎兒死亡。

　　連續(xù)應(yīng)用肝素3～6月，可引起骨質(zhì)疏松，產(chǎn)生自發(fā)性骨折。肝素也可引起皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)。肝、腎功能不全，有出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓患者、孕婦都禁用。

　　香豆素類

　　劑量應(yīng)根據(jù)凝血酶原時(shí)間控制在25～30秒(正常值12秒)進(jìn)行調(diào)節(jié)。過量易發(fā)生出血，可用維生素K對(duì)抗，必要時(shí)輸新鮮血漿或全血。禁忌證同肝素。其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過敏等。

　　抗凝藥的分類

　　常用的抗凝血藥分類：

　　1、肝素。在體內(nèi)外均有很強(qiáng)的抗凝作用，這是通過抗凝血酶Ⅲ來實(shí)現(xiàn)的，對(duì)凝血過程的多個(gè)環(huán)節(jié)均有抑制作用，其作用迅速。該制劑只能靜脈給藥，因?yàn)槭褂梅奖?皮下注射)，常用于需迅速抗凝治療者或用作口服抗凝血?jiǎng)┣?a href='http://zh056.com/yangsheng/yongyao/' target='_blank'>用藥，當(dāng)用量過多引起出血時(shí)，可用等量魚精蛋白中和。長期使用肝素有引起的出血的危險(xiǎn)，副作用較大。

　　2、香豆素類。常用的有雙香豆素、華法令和新抗凝等，通過拮抗維生素K使肝臟合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ減少而抗凝，因?yàn)橛盟庨_始體內(nèi)仍有足量凝血因子，故只有當(dāng)這些因子耗盡后才能發(fā)揮抗凝作用，所以其作用開始較慢，但作用持續(xù)時(shí)間較長，適用于需較長時(shí)間抗凝者如深靜脈血栓形成和肺栓塞等，當(dāng)用量不當(dāng)引起出血時(shí) ，除給維生素K外，最主要的是輸新鮮血以補(bǔ)充凝血因子。

　　3、抗血小板藥如阿斯匹林和潘生丁等對(duì)防止血栓形成有效。

　　因?yàn)榘⑺酒チ謱?duì)血小板環(huán)氧化酶有抑制作用，并可防止血小板環(huán)氧化酶將花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素中間體。由于血液中缺少前列腺素中間體，故無法(或難以)形成血栓。世界各國已廣泛采用口服小劑量阿司匹林防治血管纖維化引起的血栓性疾病。對(duì)阿司匹林使用者的大規(guī)模調(diào)整結(jié)果證實(shí);此藥確實(shí)可降低40～50%中風(fēng)、心?；蚱渌ㄐ约膊〉陌l(fā)病率。更主要的是，小劑量阿司匹林制劑價(jià)格十分低廉，即使經(jīng)常服用也不會(huì)增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　4、此外蛇毒溶栓劑如去纖酶、抗栓酶和清栓酶可溶解已形成的血栓使血管再通。

　　5.新型口服抗凝藥

　　目前新型口服抗凝藥物特指新研發(fā)上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制劑，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有達(dá)比加群。這兩類藥物都是針對(duì)單個(gè)有活性的凝血因子，抗凝作用不依賴于抗凝血酶，口服起效快，相對(duì)于華法林半衰期較短，具有良好的劑效關(guān)系，與食物和藥物之間很少相互作用，口服使用無需監(jiān)測常規(guī)凝血指標(biāo)，可以減少或者盡量避免因用藥不當(dāng)造成的藥物療效下降或者出血不良事件，且劑量個(gè)體差異小只需固定劑量服用，對(duì)醫(yī)生及患者均極為方便。

　　抗凝藥的研發(fā)背景

　　血栓栓塞性疾病，如：靜脈血栓栓塞(VTE)，包括：深靜脈血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)等嚴(yán)重影響患者的生存率?？鼓幬镌陬A(yù)防及治療這一系列疾病上具有積極意義。過去60年，維生素K拮抗劑VKAs)，如華法林作為臨床應(yīng)用最廣泛的口服抗凝劑，在預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病中發(fā)揮了重要作用。傳統(tǒng)抗凝藥物包括間接凝血酶抑制劑，如針對(duì)IIa和Xa因子的普通肝素和低分子肝素;直接凝血酶抑制劑，如水蛭素、重組水蛭素、阿加曲班和西美加群;維生素K拮抗劑華法林等。然而，傳統(tǒng)抗凝藥在使用過程中存在很多弊端。傳統(tǒng)口服藥物以華法林為例，雖然抗栓效果明確，但其代謝易受食物、藥物等因素影響，藥物起效、失效時(shí)間長;治療窗口窄，需頻繁監(jiān)測患者凝血功能滴定劑量，以最大限度地平衡抗凝效果與出血風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致患者服藥依從性差。此外，肝素也需要持續(xù)監(jiān)測，有嚴(yán)重的出血、血栓形成、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，且不能口服。低分子肝素雖然較安全，但不能口服，更沒有特效解毒劑，不能用于腎衰病人。

　　基于血栓栓塞性疾病所造成的巨大社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及現(xiàn)有口服抗凝劑的缺陷，過去10年里，研究者致力于開發(fā)出更安全、有效、使用更方便的新型口服抗凝藥物。