斯皮仁諾的不良反應

時間：2017-06-14 11:57:31 崇基15由分享

　　斯皮仁諾可用于疑為真菌感染的中性粒細胞減少伴發(fā)熱患者的經驗性治療，那么斯皮仁諾的不良反應你知道嗎?下面是學習啦小編為你整理的斯皮仁諾的不良反應的相關內容，希望對你有用!

　　斯皮仁諾的不良反應

　　本品非常罕見嚴重肝毒性病例，包括肝衰竭和死亡。其中，某些病例既無既往肝病，也無嚴重的基礎疾病。如出現肝臟疾病相關的癥狀和體征，應中斷治療并進行肝功能檢測。使用本品的風險和利益需進行再度評估(見注意事項)。

　　使用本品進行臨床試驗的患者中報告的不良事件

　　根據360例(來自于四個藥代動力學研究，一個非對照和4個活性對照研究，對照組為兩性霉素B和氟康唑)使用本品治療的患者報告得出的，有可能與藥物相關的不良事件列于表1。幾乎所有患者都為中性粒細胞減少或其他免疫功能低下，因發(fā)熱或已證實的系統性真菌感染而接受經驗性治療，或進行藥代動力學研究。使用劑量為剛開始兩天靜脈給與本品每日2次，每次200 mg ;以后的靜脈治療每日1次，每次200 mg。大多數的患者接受本品治療7-14天。

　　表1.可能或確定的藥物相關性不良事件總結報告發(fā)生率≥2%者

　　下列不良事件在本品的臨床試驗患者中發(fā)生率小于2% ：LDH升高，水腫，蛋白尿、高血糖和肝炎。在一項對血液腫瘤伴有嗜中性粒細胞減少癥的患者進行的經驗性治療的開放性隨機試驗中，對本品與注射用兩性霉素B的有效性和安全性進行了比較。

　　約90%使用本品的患者和約94%使用兩性霉素B的患者發(fā)生至少1次不良事件。下表中為使用本品的患者

　　報告(發(fā)生率≥10%)的不良事件，所列的這些不良事件與研究者相關性評價結果無關。

　　上市后經驗

　　全球上市后伊曲康唑(所有劑型)自發(fā)報告的不良反應列于表3。不良反應按發(fā)生率分類：

　　很常見(≥1/10);

　　常見(≥1/100，且[1/10);

　　少見(≥1/1000，且[1/100);

　　罕見(≥1/10000，且[1/1000);

　　非常罕見[1/10000，包括個別病例。

　　如下自發(fā)報告的不良反應數據并不能精確評價在臨床試驗和流行病學研究中得出的發(fā)生率。

　　斯皮仁諾的注意事項

　　特別注意：

　　斯皮仁諾(伊曲康唑注射液)含有輔料羥丙基-β-環(huán)糊精，在一項大鼠的致癌性研究中發(fā)現其會導致胰腺癌，此結果在相似的小鼠致癌性研究中都沒有得出同樣的結論。這些發(fā)現的臨床關聯尚不明確(見藥理毒理)。

　　肝臟影響：

　　本品非常罕見嚴重肝毒性，包括肝衰竭和死亡病例。其中某些病例既沒有之前存在的肝病，也無嚴重的基礎疾病;一些病例在治療的第1周發(fā)生。如出現的臨床癥狀和體征符合肝臟疾病，應中斷治療并進行肝功能檢測。且不宜繼續(xù)或再次使用伊曲康唑治療，除非病情嚴重或危及生命，預期益處將大于風險時(見不良反應)。

　　心律失常：

　　曾在使用西沙必利、匹莫奇特、左醋美沙朵(左美沙酮)、或奎尼丁合并使用本品和/或其他CYP 3A4抑制劑的患者中出現危及生命的心律失常和/或猝死。這些藥物與本品合并使用是禁忌的(見禁忌癥和藥物相互作用)。

　　心臟疾患：

　　本品不能用于心室功能不良的患者，除非益處顯然大于風險。對于存在充血性心力衰竭危險因素的患者，醫(yī)生應慎重考慮其危險因素和采用斯皮仁諾治療的益處。這些風險因素包括：心臟病如局部缺血和心瓣膜病 ;嚴重的肺部疾病如慢性阻塞性肺病 ;腎功能衰竭和其他水腫性疾病。應告知這類患者充血性心力衰竭的癥狀和體征，謹慎用藥，并在治療期間監(jiān)測充血性心力衰竭的癥狀和體征。一旦在給藥期間出現上述癥狀和體征，加強監(jiān)測并考慮包括停止本品治療在內的其他治療措施。此外，鈣通道阻滯劑具有負性肌力作用，伊曲康唑可抑制鈣通道阻滯劑的代謝，當合并使用伊曲康唑和鈣通道阻滯劑時發(fā)生充血性心力衰竭的風險升高，需加注意。

　　當對麻醉的犬靜脈給予伊曲康唑時，證明存在劑量相關負性肌力效應。在本品的健康志愿者研究中(靜脈輸注)，采用單電子斷層掃描成像技術可以觀察到短暫、無癥狀的左心室射血分數降低，其將在12小時后的下一次輸注前消失。

　　在上市后治療甲癬和/或系統性真菌感染的患者中，曾報告了充血性心力衰竭、外周性水腫和肺水腫病例(見臨床藥理學、注意事項、不良反應)。

　　• 藥物相互作用

　　本品有發(fā)生藥物相互作用的可能性(參見【藥物相互作用】項)，這些相互作用可能具有臨床意義。

　　• 對肝臟的影響

　　在使用本品時，非常罕見包括可致命性的急性肝臟衰竭在內的嚴重肝臟毒性病例。接受本品治療的患者可酌情考慮進行肝功能監(jiān)測。應指導患者及時向醫(yī)生報告包括食欲減退、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深在內的有關肝炎的癥狀和體征。對于出現這些癥狀的患者，應立即停藥，并進行肝功能檢查。

　　對于肝酶升高、患有活動性肝病或受到過其它藥物肝毒性損傷的患者不應使用本品，除非利益超過對肝臟損害的風險。對這些病例應進行肝酶監(jiān)測。

　　• 肝損害

　　伊曲康唑主要在肝臟代謝。肝硬化患者用藥后，伊曲康唑的半衰期會相應延長，應考慮調整劑量。尚未進行肝損害患者使用本品的研究，且該類患者使用伊曲康唑的資料有限，該類患者使用本品時應謹慎。(詳見藥代動力學部分)

　　• 腎損害

　　腎損害患者靜滴伊曲康唑的資料有限，該類患者使用本品時應謹慎。

　　羥丙基-β-環(huán)糊精是伊曲康唑注射液的輔料之一，其通過腎小球濾過清除。因此重度腎損害的患者(肌酐清除率[30 mL/min)禁用本品。(詳見禁忌部分)