吃富馬喹硫平的副作用是什么
富馬喹硫平是用于治療精神分裂癥的藥物，但同時(shí)也有很大的副作用，那么你知道吃富馬喹硫平的副作用是什么嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的吃富馬喹硫平的副作用是什么的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!
吃富馬喹硫平的副作用
1.至少發(fā)生一次三酰甘油≥200mg/dL(>2.258 mmol/L)。
2.至少發(fā)生一次膽固醇≥240mg/dL(>6.2064 mmol/L)。
3.與其它抗精神病藥物一樣，本品也可能引起體重增加， 主要發(fā)生在治療的前幾周。
4.至少發(fā)生一次空腹血糖≥7.0 mmot/L或非空腹血糖≥11.1 mmol/L。
5.這些不良反應(yīng)發(fā)生率的計(jì)算僅來(lái)自上市后數(shù)據(jù)。
6.至少發(fā)生一次血小板數(shù)≤100x109/L
7.僅在雙相抑郁的臨床試驗(yàn)中觀察到本品導(dǎo)致吞咽困難的發(fā)生率高于安慰劑。
8.根據(jù)臨床試驗(yàn)不良事件報(bào)告，血清肌酸磷酸澈酶升高與神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征無(wú)關(guān)。
9.十分罕見(jiàn)有糖尿病患者在服用喹硫平的治療期間導(dǎo)致糖尿病加重的報(bào)告。
中性粒細(xì)胞減少：在安慰劑對(duì)照的單藥治療基線中性粒細(xì)胞>1.5=lO9L患者的試驗(yàn)中，本品治療的患者中。至少發(fā)生一次中性粒細(xì)胞致<1.5x109>1.5x109L)中，本品治療的患者中至少發(fā)生一次中性粒細(xì)胞數(shù)<0. 5x109/L的比例為0.21%，安慰劑組為O%。本品治療的患者者中至少發(fā)生一次中性粒細(xì)胞數(shù)≥0.5x109/l并<1.OxlO9/L的比例為0.75%，安慰劑組為0.11%)。
錐體外系癥狀：在短期、安慰劑對(duì)照的精神分裂和雙相躁狂患者的臨床試驗(yàn)中，錐體外系癥狀的發(fā)生率與安慰劑相似(精神分裂癥：本品為7.8%，安慰劑為8.0%;雙相躁狂：本品為11.2%，安慰劑為11.4%)。
在抗精神病藥物使用中，QT延長(zhǎng)、室性心律失常、不明原因猝死、心跳驟停和尖端扭轉(zhuǎn)型室速報(bào)道非常罕見(jiàn)，并且認(rèn)為是同類(lèi)藥物作用(參見(jiàn)【警告】)。
甲狀腺水平：本品治療可伴有輕微的、與劑量有關(guān)的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和游離T4?？俆4和游離T4的下降在喹硫平治療的第2-4周最顯著，長(zhǎng)期治療過(guò)程中沒(méi)有進(jìn)一步下降，幾乎所有的患者在停用喹硫平后對(duì)總T4和游離T4的影響可以恢復(fù)，而且與療程無(wú)關(guān)，僅在高劑量情況下觀察到總T3和反T3的少量下降。TBG水平未有改變，并且一般沒(méi)有TSH的相應(yīng)升高，這表明本品不會(huì)引起有臨床意義的甲狀腺功能減退。
本品上市后應(yīng)用有發(fā)生黃疸的報(bào)告。
富馬喹硫平的藥物相互作用
1.由于喹硫平主要具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，本品在與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或含酒精的飲料臺(tái)用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。
2.本品與鋰鹽制劑合用不會(huì)影響鋰的藥代動(dòng)力學(xué)。
3.當(dāng)本品與丙戊酸半鈉聯(lián)合用藥，丙戊酸和喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)發(fā)生有臨床意義的改變。(丙戊酸半鈉是一穩(wěn)定的配位化臺(tái)物，含1：1摩爾比的丙戊酸鈉和丙戊酸)。
4.合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會(huì)顯著改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但本品與硫利達(dá)嗪合用時(shí)會(huì)增加本品喹硫平的清除率。
5.喹硫平不會(huì)誘導(dǎo)與安替比林代謝有關(guān)的肝臟酶系統(tǒng)。但是，在一項(xiàng)多劑量臨床試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)了患者在卡馬西平(一種已知的肝酶誘導(dǎo)劑)治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明合用卡馬西平顯著增加喹硫平的清除率。這種增加使喹硫平的全身吸收水平(按AUC計(jì))比單獨(dú)服用時(shí)降低了13%;而在部分患者可觀察到更顯著的效果，即出現(xiàn)較低的血漿濃度，因此對(duì)于每個(gè)患者應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)考慮使用更高劑量的本品。應(yīng)注意的是，本品用于治療精神分裂癥時(shí)每日最大推薦劑量為750mg/天，用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作時(shí)每日最大推薦劑量為800mg/天，故僅在對(duì)個(gè)別患者認(rèn)真評(píng)估了風(fēng)險(xiǎn)與獲益之后方可考慮持續(xù)使用更高的劑量。
6.本品和另一種微粒體酶誘導(dǎo)劑苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導(dǎo)劑(如巴比妥類(lèi)、利福平)合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應(yīng)增加本品的劑量。如果停用苯妥英或卡馬西平或其它肝酶誘導(dǎo)劑并換用一種非誘導(dǎo)劑(如丙戊酸鈉)則本品的劑量需要減少。
7.在細(xì)胞色素酶P450中，介導(dǎo)喹硫平代謝的主要酶類(lèi)為CYP3A4。與西咪替丁(一種已知的P450酶抑制劑)臺(tái)用不會(huì)改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。與抗抑郁藥丙咪嗪(一種已知的CYP2D6抑制劑)或氟西汀(一種已知的CYP3A4和CYP2D6抑制劑)合用不會(huì)顯著改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但如果本品與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑(如唑類(lèi)抗真菌藥、 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素或蛋白酶抑制劑)合用需謹(jǐn)慎(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。
8.本品與可導(dǎo)致電解質(zhì)失衡或QTC間期延長(zhǎng)的藥物合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
富馬喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)
喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。進(jìn)食對(duì)喹硫平的生物利用度無(wú)明顯影響。喹硫平的血漿蛋白結(jié)合率為83%?；钚源x物N-脫烴基喹硫平的穩(wěn)態(tài)峰濃度為喹硫平的35%。喹硫平及N-脫烴基喹硫平的消除半衰期分別約為7和12小時(shí)。
臨床試驗(yàn)證實(shí)，每日兩次給藥時(shí)喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(PET)研究資料進(jìn)一步證實(shí)，該藥對(duì)5-HT2和D2受體的占位作用在給藥后可持續(xù)12小時(shí)。
喹硫平和N-脫烴基喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)是線性的，無(wú)性別差別。 老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。
嚴(yán)重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/73m2)和肝損害(穩(wěn)定性酒精性肝硬化)的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個(gè)體一清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。在尿中，游離喹硫平和人血漿活性代謝物N-脫烴基喹硫平的平均摩爾比例小于5%。
喹硫平代謝較完全，服用放射性標(biāo)記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占未改變的藥物相關(guān)物質(zhì)的5%以下。大約73%的放射活性物從尿中排出，21%從糞便中排出。
離體研究證實(shí)喹硫平的主要代謝酶為細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。N一脫烴基喹硫平主要通過(guò)CYP3A4形成和消除。
在一項(xiàng)多劑量臨床試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)了健康志愿者在酮康唑治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明合用酮康唑?qū)е锣蚱狡骄鵆max和AUC分別增加235%和522%，相應(yīng)的平均口服清除率減少84%。喹硫平的平均半衰期從2.6小時(shí)增加至6.8小時(shí)，但平均tmax末改變。
一 喹硫平及其幾種代謝產(chǎn)物(包括N-脫烴基喹硫平)是細(xì)胞色素P450 酶系1A2，2C9, 2C19，2D6和3A4的弱抑制劑，但只在高于300-800mg/日的人類(lèi)有效劑量范圍的5-50倍的濃度時(shí)才觀察到CYP抑制出現(xiàn)。根據(jù)這些離體研究結(jié)果，喹硫平與其它藥物合用時(shí)不易導(dǎo)致具有臨床意義的與細(xì)胞色素P450酶相關(guān)的藥物抑制作用。
猜你喜歡：
1.喹硫平的副作用
吃富馬喹硫平的副作用是什么
