丙戊酸鈉緩釋片的副作用

時間：2017-06-14 16:46:14 崇基15由分享

　　丙戊酸鈉緩釋片用于治療全身性癲癇，那么丙戊酸鈉緩釋片的副作用有誰知道呢?下面是學習啦小編為你整理的丙戊酸鈉緩釋片的副作用的相關內(nèi)容，希望對你有用!

　　丙戊酸鈉緩釋片的副作用

　　胃腸道系統(tǒng)：

　　·一些病人可出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常(惡心、胃痛和腹瀉)，常常發(fā)生于治療開始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。

　　·罕見有胰腺炎、有時為致死性病例報道。(見【注意事項】中內(nèi)容)

　　肝膽系統(tǒng)：

　　·曾有與劑量無關的嚴重(有時致命)肝臟功能損傷的少見病例報道。(見【注意事項】中內(nèi)容)

　　先天性與家族性/遺傳性異常：

　　·致畸風險(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內(nèi)容)。

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

　　·報告出現(xiàn)孤立的可逆性帕金森氏癥。

　　·極罕見有隱秘的和進行性發(fā)作的意識模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治療后數(shù)周至數(shù)月后逆轉(zhuǎn)。

　　·意識模糊：報道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時導致一過性昏迷(腦病)。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會減輕。當聯(lián)合治療(特別是與苯巴比妥合用)或丙戊酸鹽劑量突然增加后，上述癥狀的報道較多。

　　·常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結(jié)果變化，此情況無需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見報道。對這些病例應考慮進一步檢查。(見【注意事項】中內(nèi)容)

　　·曾報道了某些一過性和/或劑量依賴性的副反應：脫發(fā)、體位性震顫和嗜睡等。

　　·偶有共濟失調(diào)報道。

　　免疫系統(tǒng)：

　　·罕有紅斑狼瘡或脈管炎。

　　代謝/營養(yǎng)系統(tǒng)：

　　·極罕有低鈉血癥的病例。

　　·罕有非嚴重性外周水腫的報道。

　　·文獻曾有有關Fanconi綜合征(代謝性酸中毒、高磷酸鹽尿、氨基酸尿、糖尿)的報道，在停止服用含丙戊酸藥品后上述反應可逆轉(zhuǎn)。但發(fā)生上述反應的機理仍不清楚。

　　·曾觀察到體重增加的病例。體重增加為多囊卵巢綜合征的危險因素，應對患者的體重進行嚴密監(jiān)測。(見【注意事項】中內(nèi)容)

　　泌尿生殖系統(tǒng)：

　　·極罕見遺尿癥和尿失禁報道。個別報道有腎臟損傷的發(fā)生。

　　·有停經(jīng)和月經(jīng)周期不規(guī)則的病例報道。

　　血液淋巴系統(tǒng)：

　　·偶有與劑量相關的血小板減少的病例報道，偶有纖維蛋白原減少或出血時間增加的病例報道，通常沒有相關的臨床癥狀和體征，尤其在使用高劑量時。丙戊酸鹽對血小板聚集的第二個階段具有抑制作用。罕有貧血、紅細胞肥大、白細胞減少、全血細胞減少的報道。如果情況許可，可根據(jù)血小板水平和癲癇疾病的控制情況對無癥狀的血小板減少癥患者采取減低劑量的處理方式，通?？上“鍦p少癥。

　　皮膚與皮下組織：

　　·常見暫時性的脫發(fā)，且與給藥劑量相關。

　　·皮膚反應如皮疹曾有發(fā)生。極少數(shù)報道稱一些病人可能會出現(xiàn)中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征及多種紅斑。

　　特殊感覺系統(tǒng)：

　　·罕有可逆性或不可逆性聽力喪失的報道。

　　全身系統(tǒng)：

　　·也有關于頭痛的報道。

　　丙戊酸鈉緩釋片的禁忌

　　對丙戊酸鹽、雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺或本品中任何成分過敏者;

　　急性肝炎患者;

　　慢性肝炎患者;

　　有嚴重肝炎病史或家族史者，特別是與用藥相關的肝卟啉癥患者;

　　患有尿素循環(huán)障礙疾病的患者。

　　丙戊酸鈉緩釋片的注意事項

　　特別提示：

　　在罕見的情況下，一個抗癲癇藥物治療的采用可能會導致發(fā)作次數(shù)的增加，或出現(xiàn)的發(fā)作類型，且與某些類型癲癇中觀察到的現(xiàn)象不同。在使用丙戊酸鹽致時，發(fā)生上述現(xiàn)象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動力學的相互影響 (見【藥物相互作用】)、毒性反應(肝臟疾病或腦病)(見【注意事項】和【不良反應】中內(nèi)容)或藥物過量有關。

　　由于服用本品后，藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此在服用本品的同時不應聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn)化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內(nèi)丙戊酸過量(如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺)等。

　　警告

　　1、肝臟毒性：

　　發(fā)生的條件：

　　有非常罕見嚴重肝功能損傷包括致死性的病例報道。

　　癲癇治療的經(jīng)驗表明：風險最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時，3歲以下及那些有嚴重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。

　　大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個月，通常在第二至第12周之間及多藥聯(lián)合進行抗癲癇治療期間。

　　提示癥狀：

　　臨床癥狀對早期診斷是至關重要的。尤其在下列有風險的患者中出現(xiàn)黃疸的情況時應考慮：

　　非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時與反復嘔吐和腹痛有關。

　　癲癇患者癥狀復發(fā)。

　　應告知患者(或孩子的家人)，一旦出現(xiàn)以上情況，應立即報告醫(yī)生。應馬上進行臨床體檢和肝功能的生物學測定。

　　檢驗：

　　在治療開始前及治療開始后的前6個月內(nèi)應定期對測定肝臟功能進行監(jiān)測。

　　在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時間的檢驗關系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時間、特別是合并有其它生物學異常(纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低;膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高時，需要停止丙戊酸鈉治療。)作為預防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應停止本品治療。

　　當本品應用于既往有肝臟疾病病史的患者時，應該多加注意。對于應用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言，這種危險性尤為突出。

　　2、胰腺炎：

　　曾報道過有極少數(shù)的病人出現(xiàn)嚴重的、甚至致命的胰腺炎。該反應與患者的年齡和治療周期有關，兒童出現(xiàn)反應可能存在一定的風險。

　　在幼童或嚴重癲癇發(fā)作、大腦損傷或服用多種抗癲癇藥物治療的患者中通常可觀察到導致不良反應的胰腺炎。如果胰腺炎伴發(fā)肝功能不全，則增加了致死危險。

　　應該警告患者及其監(jiān)護人，腹痛、惡心、嘔吐和/或食欲減退可能是胰腺炎的癥狀。這需要立刻進行醫(yī)學評估。如果已經(jīng)診斷為胰腺炎，正常情況下應該停止應用本品。根據(jù)臨床指征，對于潛在的疾病狀態(tài)，應該進行其它的治療。

　　3、致畸性：

　　根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報告，丙戊酸可能對在懷孕期間應用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應。丙戊酸鈉可能會產(chǎn)生諸如神經(jīng)管缺陷之類的致畸效應(比如：脊柱裂)。因此，只有治療的受益性大于對胎兒傷害的危險性時，才能在育齡婦女中應用。(參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內(nèi)容)

　　4、尿素循環(huán)障礙疾病(UCD)：

　　存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。尿素循環(huán)障礙疾病是一組不常見的遺傳異常疾病，特別見于鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺陷的情況下。在這些患者中曾有高氨血癥導致的昏迷的散發(fā)病例的報道。

　　在下列患者中，在開始應用本品之前，應該考慮對UCD進行評估，這些患者是：1)具有不明原因的腦病或者昏迷病史的患者、具有與蛋白質(zhì)負荷相關的腦病病史的患者、具有與懷孕相關性腦病或產(chǎn)后腦病病史的患者、具有血漿氨或谷氨酸鹽水平增高病史的患者;2)那些具有周期性嘔吐、偶爾發(fā)生的極度興奮性、運動性共濟失調(diào)、低尿素氮或蛋白質(zhì)回避的患者;3)具有UCD家族史的患者或者具有不明原因的嬰兒死亡(特別是男孩)家族史的患者;4)那些具有其它UCD體征和癥狀的患者。在接受本品治療時出現(xiàn)不明原因的髙血氨性腦病的患者應該立即接受治療(包括停止丙戊酸鈉治療)，并且對潛在的尿素循環(huán) 障礙疾病進行評估。

　　5、在因任何適應癥而服用抗癲癇藥物的患者，抗癲癇藥物均可增加患者自殺的想法和行為?；颊咭蛉魏芜m應癥而使用任何抗癲癇藥物，都應該監(jiān)測抑郁的發(fā)生或者加重，自殺意念或行為，和/或情緒或行為的異常變化。

　　6、在老年患者中的嗜睡：

　　在老年患者中，給藥劑量應該更加緩慢地增加，并且規(guī)律性地對液體和營養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進行監(jiān)測。(參見【用量和用法】)。

　　7、血小板減少癥：

　　在雙丙戊酸治療中已經(jīng)報道可發(fā)生血小板減少癥、由于該藥物對血小板聚合的第2階段的抑制、以及使凝血參數(shù)的異常(比如：低纖維蛋白原)，所以推薦在開始治療之前和在周期性的間期內(nèi)，對血小板計數(shù)和凝血功能進行檢測。

　　8、在孕婦中的應用：

　　根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報告，丙戊酸可能對在懷孕期間應用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應。

　　在懷孕的前三個月接受丙戊酸鈉治療的母親中，她們的胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率可能會增高。美國國家疾病控制中心(CDC)已經(jīng)確定，對丙戊酸暴露的婦女的孩子出現(xiàn)脊柱裂的危險性大約為1%到2%。

　　已經(jīng)報告了其它先天性異常(比如：顱面部缺陷、心血管畸形以及涉及多個身體系統(tǒng)的異常)，這些先天性異?？梢耘c生命共存，也可能不能與生命共存。尚沒有足夠的數(shù)據(jù)來確定這些先天性異常的發(fā)生率。

　　在接受抗癲癇藥物治療的、具有驚厥疾病的婦女中，其胎兒先天性異常的高發(fā)生率并不能被認為是因果關系。在從人類中獲得藥物致畸性的足夠數(shù)據(jù)方面，存在著固有的方法學問題;在導致胎兒的先天性畸形方面，遺傳因素或者癲癇狀態(tài)本身可能比藥物治療起著更重要的作用。

　　應用丙戊酸鈉治療的患者可能會出現(xiàn)凝血異常。如果在孕婦中應用丙戊酸鈉，那么應該對凝血參數(shù)進行認真的監(jiān)測。

　　在對育齡婦女的治療和咨詢過程中，處方醫(yī)生將希望在治療的受益性和危險性之間進行權(quán)衡。如果本藥物將在懷孕期間應用，或者在應用本藥物期間患者將要懷孕，那么應該將本藥物治療對胎兒的潛在危險性告知患者。

　　在應用抗癲癇藥物預防癲癇大發(fā)作的患者中，不應該突然停用抗癲癇藥物，這是因為可能會促進伴隨缺氧的癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生，并且有生命危險。對于一些癲癇病的嚴重程度和發(fā)作頻率較輕、以至于停止藥物治療不會對患者產(chǎn)生嚴重的威脅的患者而言，在懷孕之前和懷孕期間，可以考慮停用藥物治療，雖然不能保證癲癇小發(fā)作不會對胚胎或胎兒的發(fā)育產(chǎn)生一些危險性。

　　在接受丙戊酸鈉治療的懷孕婦女中，應該考慮應用現(xiàn)有可接受的檢查操作來檢測神經(jīng)管缺陷和其它缺陷。

　　使用注意：

　　應在治療前測定肝臟功能(見【禁忌】中內(nèi)容)，并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測，尤其對于危險病人(見【注意事項】中內(nèi)容)。

　　如大多數(shù)抗癲癇藥物，應注意轉(zhuǎn)氨酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和中度的，無臨床意義。

　　推薦在這些患者中進行更深入的生物學檢查(包括凝血酶原時間);適當時可考慮調(diào)整劑量，并重復以上檢測。

　　兒童使用丙戊酸鈉時推薦單藥治療，但在這種患者開始治療前應權(quán)衡丙戊酸鈉的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風險(見【注意事項】中內(nèi)容)。

　　在治療前、手術前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時，應做血液化驗檢查(如血細胞計數(shù)、出血時間及凝集試驗)(見【不良反應】中內(nèi)容)。

　　由于存在肝臟毒性風險和出血風險，兒童服用本品治療癲癇時應避免合用乙酰水楊酸。

　　腎功能不全的患者可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測可能會導致誤導，劑量應根據(jù)臨床監(jiān)測進行調(diào)整。

　　當出現(xiàn)急性腹痛或包括惡心、嘔吐和/或厭食等的胃腸道癥狀時，必須考慮進行胰腺炎的診斷。對于已出現(xiàn)胰酶水平升高的患者，應停止治療，并施行必要的治療措施。

　　存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。在這些患者中曾有髙氨血癥導致的昏迷的散發(fā)病例的報道。

　　有病因不明的肝臟及消化道功能紊亂(如厭食、嘔吐、細胞溶解現(xiàn)象)、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童，或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童，在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進行代謝性指標的檢驗，尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗。

　　盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學異常，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人應權(quán)衡可能的益處和風險。

　　所有病人在接受丙戊酸鈉治療前都應了解存在體重增加的風險，并采取適當?shù)拇胧﹣頊p少它的發(fā)生。

　　在開始治療時，如患者為生育期婦女則應確認其未妊娠，并在開始治療前己在采用有效的避孕措施(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內(nèi)容)。

　　由于丙戊酸可部分代謝為酮體，應注意其對懷疑為酮癥酸中毒的糖尿病患者進行的酮體排泄檢驗結(jié)果可能產(chǎn)生假陽性的影響。

　　在丙戊酸鈉治療急性躁狂癥方面，目前還沒有獲得長期服用(大于4周)本品的臨床安全性和療效方面的對照試驗數(shù)據(jù)，因此若選擇延長丙戊酸鈉的治療時間，臨床應就病人的個體情況進行持續(xù)用藥必要性的評估。

　　高血氨癥：

　　己經(jīng)報道高血氨癥與丙戊酸鈉治療相關，即使肝臟功能化驗結(jié)果正常，也可以出現(xiàn)高血氨癥。在出現(xiàn)原因不明的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中，應該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病的可能性，應該對血氨的水平進行測量。如果血氨增高，那么應該停止丙戊酸鈉治療。應該開始針對高血氨癥的恰當治療，應該對這樣的患者進行檢查，以確定這些患者是否存在尿素循環(huán)障礙疾病。

　　無癥狀性血氨水平的增高更加常見，當存在無癥狀性血氨水平增高時，需要對血漿氨的水平進行嚴密的監(jiān)測。如果血氨有持續(xù)的增高，那么應該考慮停止丙戊酸鈉治療。在出現(xiàn)原因不明的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中，應該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病的可能性，應該對血氨的水平進行測量(參見【禁忌】)。

　　對駕駛和機械操作能力的影響：

　　患者應注意產(chǎn)生嗜睡的危險，尤其是駕駛員或機械操作者應注意。