word文檔論文目錄怎么做
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在word中編輯論文、書籍時(shí)，都會(huì)需要?jiǎng)?chuàng)建目錄，下面是小編為大家精心推薦的word文檔論文目錄怎么做的方法，希望能夠?qū)δ兴鶐椭?/p>
做word文檔論文目錄的方法
1、點(diǎn)右下方的大綱視圖按鈕，切換到大綱視圖。
2、光標(biāo)停在某個(gè)第一級(jí)標(biāo)題上，左上角的下拉框拉開，選1級(jí)。同樣，光標(biāo)停在某個(gè)第二級(jí)標(biāo)題上，下拉框中選2級(jí)。這樣，把整個(gè)文檔的結(jié)構(gòu)給標(biāo)注出來(lái)。
3、、也可以用左右的箭頭控制標(biāo)題的級(jí)別。
編排結(jié)構(gòu)方法二
1、我們?cè)诔Ｒ?guī)視圖中，點(diǎn)開開始選項(xiàng)卡上的樣式區(qū)域右下角的小按鈕
2、這時(shí)候會(huì)打開樣式框
3、把光標(biāo)停在第一級(jí)標(biāo)題上，然后在樣式中選標(biāo)題1。(這里的目的是給第一級(jí)標(biāo)題添加對(duì)應(yīng)的格式，與此同時(shí)標(biāo)題的級(jí)別、層次結(jié)構(gòu)也就加進(jìn)去了。)
4、切換到大綱視圖看，發(fā)現(xiàn)效果和“方法一”是一樣的。
提示：你會(huì)發(fā)現(xiàn)樣式中最多只有標(biāo)題1、標(biāo)題2 …… 你可以按選項(xiàng) -> 選所有樣式 -> 按確定
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這里有些選項(xiàng)可以供選擇。(主要的就三個(gè)：格式里面有多種格式供您選擇，像一套套的模板，使用方便。目錄標(biāo)題和頁(yè)碼間的那條線可以用制表符前導(dǎo)符設(shè)置。顯示級(jí)別一般不需要更改，精確到三層足夠了。)
3、設(shè)置好點(diǎn)擊“確定”，到此整個(gè)目錄就做好了
需要注意的是
以后更改文檔，標(biāo)題、頁(yè)碼都會(huì)變動(dòng)(自動(dòng)變)，但正文里的變動(dòng)不會(huì)馬上反映在目錄里。需要更新一下：引用 -> 更新目錄 -> 更新整個(gè)目錄 -> 確定。
關(guān)于生命的論文范文
從基因到生命
女》是一部沒(méi)有大明星出演的小成本電影，但影片透露出深刻的人生哲理?！蛾?yáng)光小美女》中的一家人看似非常不正常，由于社會(huì)標(biāo)準(zhǔn)的原因，或是因?yàn)樯鐣?huì)競(jìng)爭(zhēng)，這一家人被別人視為“異類”。但是，血濃于水，這是不變的真情，親情是割不斷的紐帶，因?yàn)橛H情，這一家人勇于面對(duì)自己遭受的創(chuàng)傷?！蛾?yáng)光小美女》試圖告訴我們，無(wú)論我們是多么平凡，有多少創(chuàng)傷，我們都要以本來(lái)的樣子去面對(duì)生活，努力爭(zhēng)取就是我們的一次小勝利。
[關(guān)鍵詞] 《陽(yáng)光小美女》;創(chuàng)傷;生命
現(xiàn)在的社會(huì)充滿激烈的競(jìng)爭(zhēng)，而人與人競(jìng)爭(zhēng)的游戲中優(yōu)勝者總是少數(shù)，更多人過(guò)著平凡的生活，并接受著生活中接二連三的失敗和挫折。在競(jìng)爭(zhēng)的游戲中，我們沒(méi)法棄權(quán)。于是拼了命奮斗，最后混個(gè)不上不下求個(gè)心安理得。電視節(jié)目里層出不窮的神童、天才、高分狀元、流行歌手、知名演員、人氣作家……與這些人一比，普通人的生活簡(jiǎn)直是單調(diào)又寒磣。俗話說(shuō)“人比人，氣死人”。但事實(shí)就是普通人在教育、住房、生活、休閑等各個(gè)方面受到了限制。也許這樣思考問(wèn)題過(guò)于功利，但不得不承認(rèn)現(xiàn)代社會(huì)想要保持一顆超然的心過(guò)著平凡的生活絕非易事。尤其是隨著年齡增長(zhǎng)，想要保持一份平和淡定更不容易，這不僅僅是個(gè)人生存發(fā)展的障礙，更是社會(huì)性的問(wèn)題。然而，不管生活如何不容易，我們都要笑著面對(duì)，不能退縮。因?yàn)檫@就是生活，就算有創(chuàng)傷，我們也要勇敢接受。電影《陽(yáng)光小美女》就為我們傳達(dá)了這樣一種生命理念――接受創(chuàng)傷，生命不息。
《陽(yáng)光小美女》中的創(chuàng)傷
影片《陽(yáng)光小美女》的劇情其實(shí)很簡(jiǎn)單。7歲的奧莉薇要去加州參加陽(yáng)光小美女競(jìng)選。鑒于家里的特殊情況，6人各有難念的經(jīng)，只能全家一起上路，開車長(zhǎng)途跋涉前往加利福尼亞。奧莉薇的爺爺在路上去世。其他人也大都經(jīng)歷了夢(mèng)想的幻滅。最終奧莉薇未能入選，但全家人變得齊心協(xié)力，終于像是一家人。這部喜劇片，將原本會(huì)很沉重的許多題材，變得妙趣橫生。但是我們也可以看到這部影片中的主人公都有自己的創(chuàng)傷，很多事情看似不可能，但確實(shí)存在。
(一)《陽(yáng)光小美女》中的社會(huì)標(biāo)準(zhǔn)
電影《陽(yáng)光小美女》是沒(méi)有大明星出演的小成本電影，但影片透露出深刻的人生哲理。電影中出現(xiàn)的角色都是生活中的小人物，或者說(shuō)是社會(huì)游戲中的失敗者。因?yàn)樗麄兲胀ㄓ中愿窆之?，所以被視?ldquo;異類”，而他們不巧湊成了一家子。讓我們來(lái)看看《陽(yáng)光小美女》中的“怪異”一家人。一家之主的父親面臨破產(chǎn)危機(jī)，而他只會(huì)白日做夢(mèng)，空談著他的成功理論;妻子是壓抑在日常生活中有些麻木的主婦;舅舅是失戀后剛剛從精神醫(yī)院出院的同性戀;爺爺是個(gè)在療養(yǎng)院里吸毒，對(duì)小輩滿口臟話，還好色的老頭子;兒子是狂熱地迷戀尼采，夢(mèng)想考入空軍學(xué)校，9個(gè)月不和家人說(shuō)話的怪人;最后是一位大眼睛，腆著小肚子，相貌平平卻胸懷選美夢(mèng)想，天真無(wú)邪的7歲的女兒奧莉薇。惟一幸運(yùn)的是，小女孩奧莉薇年齡尚小還未體味到人間的辛酸，心靈如天空一樣純凈。這些人被外界視為怪人，其實(shí)他們的行為異常只是因?yàn)樯鐣?huì)標(biāo)準(zhǔn)不同而導(dǎo)致的。如果換做是這6個(gè)人自己的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，他們就認(rèn)為自己是正常的。
(二)《陽(yáng)光小美女》中的社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)
這個(gè)充滿怪異、不時(shí)爭(zhēng)吵的混亂家庭卻因?yàn)橐患掳l(fā)生轉(zhuǎn)變。小女孩奧莉薇之前參加了選美比賽屈居亞軍，而冠軍后來(lái)被查出服用減肥藥被取消資格，這樣奧莉薇意外地頂替冠軍參加即將在加利福尼亞舉辦的“陽(yáng)光小美女”選美大賽。家人需要陪伴著奧莉薇出戰(zhàn)，這下熱鬧了，爺爺要擔(dān)任奧莉薇的指導(dǎo)，父親負(fù)責(zé)開車，母親當(dāng)然要去助威，哥哥留下沒(méi)人做飯吃也要跟著去，而舅舅也得帶上，大家擔(dān)心他獨(dú)自一人可能自殺……一家六口乘坐著父親駕駛的破舊巴士，踏上前往加利福尼亞的旅途。出故障的巴士讓人煩惱，但故障頻發(fā)的人生又怎樣能擺脫呢?旅途中每個(gè)人經(jīng)受的傷痕一個(gè)個(gè)暴露出來(lái)。
奧莉薇的舅舅遇見了拋棄自己的同性戀人和新歡旅行，再次感到絕望;兒子偶然發(fā)現(xiàn)自己是色盲，空軍學(xué)院的夢(mèng)想破滅便向家人號(hào)啕大哭;父親原本憧憬著書出版后打個(gè)翻身仗，結(jié)果出版失敗不得不接受破產(chǎn)的事實(shí);母親苦惱著要不要和丈夫離婚;而爺爺更是因?yàn)槲氪舐檫^(guò)量而突然離世。爺爺?shù)乃雷屵@個(gè)支離破碎的家庭發(fā)生了變化，也許每個(gè)人都有自己的不幸，在生活中遭遇了傷害和挫折，但是他們一致決定團(tuán)結(jié)起來(lái)幫助純真的小奧莉薇實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想。他們不希望奧莉薇像他們一樣，不想純凈的心靈留下創(chuàng)傷。父親決定絕不中途放棄，于是把死去的爺爺放在巴士后面，全家人奔赴選美大賽賽場(chǎng)。之前每次都反對(duì)丈夫的妻子，為了女兒也表示支持。9個(gè)月不說(shuō)話的哥哥抱著奧莉薇在她耳邊說(shuō)“前進(jìn)”。這個(gè)擁抱讓奧莉薇熱血沸騰。一家人在比賽開始前十分鐘趕到了賽場(chǎng)，奧莉薇峰回路轉(zhuǎn)終于走向了她的舞臺(tái)。
然而，《陽(yáng)光小美女》中的選美比賽充滿競(jìng)爭(zhēng)，就像是我們社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的縮小版。選美大賽叫做“陽(yáng)光小美女”，讓這些天真無(wú)邪的小女孩模仿成人一樣濃妝艷抹，光怪陸離的服飾，競(jìng)爭(zhēng)激烈地參加比賽，這還算是“陽(yáng)光”嗎?天真爛漫的孩子就這樣被成人們推向競(jìng)爭(zhēng)的舞臺(tái)，孩子的臉上露出笑容，心里卻涌動(dòng)著你爭(zhēng)我奪的暗流。走上舞臺(tái)之前她們都像精靈一樣與眾不同，而競(jìng)爭(zhēng)之后只留下一個(gè)勝利者，競(jìng)爭(zhēng)的舞臺(tái)把其他人變成了失敗者。
克服創(chuàng)傷，人生的小勝利
(一)《陽(yáng)光小美女》中滲透的親情
參加選美的其他女孩絕非等閑之輩?？陀^來(lái)看，胖乎乎的奧莉薇沒(méi)有勝算，以前對(duì)孩子漠不關(guān)心的父親突然發(fā)覺(jué)了這一點(diǎn)，他想要保護(hù)女兒。他希望母親能夠說(shuō)服孩子不要上臺(tái)表演，兒子這時(shí)看過(guò)了其他選手的比賽也希望妹妹不要出場(chǎng)，他們害怕奧莉薇被觀眾取笑。母親看著女兒躍躍欲試的神情說(shuō)，要是不想上臺(tái)就算了。但是奧莉薇勇敢地去了，她要把爺爺指導(dǎo)的性感熱舞展示給觀眾。但是爺爺教的舞蹈還真讓人出乎意料，啼笑皆非。奧莉薇伴隨著里克・詹姆斯的《超級(jí)怪胎》大跳成人俱樂(lè)部里的脫衣舞。這引得臺(tái)下一片喧嘩，大賽主辦方打算強(qiáng)制把奧莉薇拉下舞臺(tái)，但是這一刻家人們團(tuán)結(jié)起來(lái)保護(hù)奧莉薇。白日做夢(mèng)最終破產(chǎn)的父親、麻木絕望的母親、曾經(jīng)企圖自殺的舅舅，還有夢(mèng)想破滅的哥哥他們堅(jiān)決地站在奧莉薇一邊，為她鼓掌助威。一家人都沖上舞臺(tái)，伴隨著音樂(lè)和奧莉薇一起舞蹈，他們?yōu)榱吮Ｗo(hù)天真的女孩在舞臺(tái)上做出自己也想不到的動(dòng)作。他們之前只顧及自己的創(chuàng)傷，而這一刻團(tuán)結(jié)在一起，為了保護(hù)奧莉薇瘋狂地晃動(dòng)著身體?？吹竭@一幕，也許觀眾也會(huì)為這家人而感動(dòng)，笑著流淚吧?故事的結(jié)局是，一家人因?yàn)樾袨椴粰z點(diǎn)被帶入警察局，而后答應(yīng)永遠(yuǎn)不再在加州參加選美比賽而得到釋放。一家人推動(dòng)著破舊的巴士，讓父親在推力下發(fā)動(dòng)汽車掛上三擋，推車的家人逐一跳上車。巴士駛向家的方向…… (二)《陽(yáng)光小美女》傳遞的正能量
《陽(yáng)光小美女》中一家人的變化向我們證明不是外部環(huán)境必須發(fā)生好的改變，人的心情才會(huì)好轉(zhuǎn)。在前往加州的路上，父親得知出書計(jì)劃泡湯，臉色灰白地開車時(shí)，爺爺從小車最后一排走到他身后，告訴他：你已經(jīng)做得很好了，我以你為榮。還有什么比這更重要的肯定和支持呢?那場(chǎng)景令人感動(dòng)，讓人一瞬間想起一句老話：父子同心，其利斷金。這一瞬間，爺爺之前的所有弱點(diǎn)：粗魯、說(shuō)話口無(wú)遮攔、吸毒……相形之下都變得無(wú)足輕重，他在自己的兒子最失落時(shí)，跟他站在一起，盡力給了他最重要的肯定。
我們?cè)诂F(xiàn)實(shí)生活中可能都有過(guò)這樣的情形，感覺(jué)父母一直站在自己的身后，感受從他們那里傳來(lái)的力量。原生家庭，是每個(gè)人的根。人從家庭中獲得生命，獲得身份，跟原生家庭的關(guān)系沒(méi)有理清時(shí)，有如樹在根上受了傷，無(wú)論其他條件如何，后天如何努力，終歸要受些影響。畢竟，本立則道生。
爺爺去世后，父親“偷”走尸體一起上加州，固然是時(shí)間緊迫不得不如此，但他所說(shuō)的全家人要在一起，爺爺也想看到奧莉薇的比賽，仍然讓人動(dòng)容。對(duì)死者最好的紀(jì)念之一，是完成他的遺志。對(duì)生者來(lái)說(shuō)，度過(guò)親人死亡的哀悼期、紀(jì)念死者的最好方式之一，是相信他/她仍看得見其他家人的所作所為，了解一切，于是以此來(lái)勉勵(lì)自己，讓已經(jīng)不在的親人，成為自己的精神支持。
父親這位成功學(xué)講師，原本夸夸其談，成天說(shuō)著一些不知道他自己信不信的成功學(xué)理念，看著可憐又可笑。成功學(xué)堂而皇之好像成了一門學(xué)問(wèn)，說(shuō)來(lái)有點(diǎn)兒滑稽。尤其是宣講者多半自己并不成功。搜集成功人物案例故事、拼湊一些分析如何成功的訣竅，常常只是在迎合人心中急于求成、想走捷徑的那一面。加州之行后，雖然這位父親的事業(yè)沒(méi)有起色，但為女兒爭(zhēng)取機(jī)會(huì)和臨場(chǎng)支持女兒的種種行動(dòng)，卻讓他變得果斷而有勇氣，更像是一位父親。記得余秋雨散文中提到過(guò)的一個(gè)好奇，為什么文人的生命力似乎不如商人那么強(qiáng)盛，這個(gè)問(wèn)題估計(jì)也讓很多人好奇。后來(lái)有人提出，估計(jì)是文人太多活在理念世界中，甚至用理念束縛本性，跟真實(shí)生活其實(shí)有距離。商人是在商場(chǎng)中肉搏實(shí)戰(zhàn)的，真刀真槍的日子，更磨煉人的本心。對(duì)《陽(yáng)光小美女》中的父親來(lái)說(shuō)，重復(fù)說(shuō)教如何成功，絲毫無(wú)助于他本人的改變，即使所說(shuō)的東西本身有道理和內(nèi)涵，說(shuō)出來(lái)后有無(wú)影響力，仍要看這些話由誰(shuí)來(lái)說(shuō)。反倒是當(dāng)他面對(duì)意外和挑戰(zhàn)時(shí)，沒(méi)有退縮，極力應(yīng)對(duì)，所做到的事情，讓他真的更加強(qiáng)大起來(lái)。
開車前往加州之行，全家人推車的鏡頭，多次出現(xiàn)，貫穿始終，也已經(jīng)成了這部電影的招牌。這輛老爺車開出不久就出問(wèn)題，別無(wú)他法，只好從7歲的奧莉薇到年長(zhǎng)的爺爺，都要下去推車。起初舅舅還端著身份，老想強(qiáng)調(diào)自己是全美第一普魯斯特學(xué)者，后來(lái)也就習(xí)慣。一部破車，造就了全家人風(fēng)雨同舟、齊心協(xié)力的經(jīng)歷。為著同一個(gè)目標(biāo)而努力，并想方設(shè)法克服困難，共同分擔(dān)過(guò)沮喪失意、混亂彷徨，分享過(guò)開心歡笑，這容易把一群人凝聚在一起。如果說(shuō)國(guó)家不幸詩(shī)家幸，是因?yàn)橛辛祟}材可寫;那么，有時(shí)也會(huì)家門不幸家人幸，因?yàn)橛辛斯不茧y同奮斗的經(jīng)歷，讓家人能放下之前的誤會(huì)隔閡，真正成為一家人。當(dāng)這一家人，為了支持7歲跳脫衣舞的奧莉薇，一齊上臺(tái)伴舞，全家人手拉著手，同心協(xié)力，相比之下，選美的名次、陌生人的嘲笑，算得了什么呢?“陽(yáng)光小美女”的選秀，只是無(wú)數(shù)次選美比賽中的一場(chǎng)。選不上以及從此不參加選秀，都無(wú)關(guān)緊要。一家人已經(jīng)在艱難同行后，真正情感交融心靈相通凝聚在一起，這是家庭中充滿陽(yáng)光的真正來(lái)源。本立則道生。當(dāng)?shù)玫搅烁緯r(shí)，其他眼前困境雖仍在，那又有何妨?
《陽(yáng)光小美女》告訴我們，也許我們的人生就像這場(chǎng)選美大賽，誰(shuí)也不能逃避，但是無(wú)論是多么平凡，有多少創(chuàng)傷，我們就要以本來(lái)的樣子去面對(duì)，努力爭(zhēng)取就是我們生活中的一次小勝利。不要在乎別人怎么看，接受創(chuàng)傷，生命就會(huì)生生不息!
[參考文獻(xiàn)]
[1] 林嘉澍. 最佳電影，我投《陽(yáng)光小美女》――專訪英國(guó)電影學(xué)院獎(jiǎng)評(píng)委Patrick Lau[J].新世紀(jì)周刊，2007(04).
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[作者簡(jiǎn)介] 劉忠平(
光有基因組是不夠的
2000年6月，美國(guó)總統(tǒng)克林頓和英國(guó)首相布萊爾在白宮聯(lián)合召開新聞發(fā)布會(huì)，克林頓稱這項(xiàng)成果讓人類“終于學(xué)會(huì)了上帝造人時(shí)使用的語(yǔ)言”，布萊爾則宣布“癌癥即將成為過(guò)去”。2001年2月15日，《自然》和《科學(xué)》雜志同時(shí)宣布人類基因組計(jì)劃完成后，很少有人注意到，2001年2月21日，美國(guó)《商業(yè)周刊》刊登了一幅漫畫，標(biāo)題叫做《尋找生命中真正重要的東西》。漫畫中，一個(gè)圓胖子把代表DNA雙螺旋的瘦高個(gè)一把推開，自己站在了聚光燈下。圓胖子下面標(biāo)注著一個(gè)英文單詞――Protein(蛋白質(zhì))。
“我對(duì)這幅漫畫印象很深，它告訴我們，人類基因組計(jì)劃的完成只是一個(gè)階段性勝利，我們距離揭開生命奧秘還早著呢。”美國(guó)密歇根大學(xué)生物信息學(xué)教授、前美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)(AAAS)主席吉爾・奧曼(Gil Omenn)教授對(duì)大家說(shuō)，“從基因組到疾病，中間還隔著很長(zhǎng)的距離，誰(shuí)能來(lái)填補(bǔ)這個(gè)空白呢?”
今年溫哥華AAAS年會(huì)，奧曼教授負(fù)責(zé)主持一個(gè)關(guān)于人類基因組研究的講座。主講人克里斯・奧弗洛(Chris Overall)是一位來(lái)自加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)(University of British Columbia)的生物化學(xué)教授，他先用幾個(gè)數(shù)據(jù)說(shuō)明基因組為什么不能解釋所有的問(wèn)題：“人類一共有20244個(gè)基因，果蠅有15016個(gè)基因，線蟲有20470個(gè)基因，光憑基因數(shù)量，很難想象這三種動(dòng)物在進(jìn)化樹上的地位差得如此之遠(yuǎn)。”
眾所周知，基因的功能是編碼蛋白質(zhì)，而蛋白質(zhì)是所有生命活動(dòng)的基礎(chǔ)，無(wú)論是身體結(jié)構(gòu)還是生命功能都是由蛋白質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。人、果蠅和線蟲無(wú)論是體積還是復(fù)雜程度都有著天壤之別，為什么在基因數(shù)量上沒(méi)有體現(xiàn)出這種差異呢?答案就在于基因和蛋白質(zhì)之間并不是一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系，它們之間還隔著好幾步呢。
從科學(xué)上講，蛋白質(zhì)的生產(chǎn)過(guò)程需要經(jīng)歷三個(gè)步驟，每一步都可以改變最終結(jié)果。首先，DNA被“轉(zhuǎn)錄”成相應(yīng)順序的RNA，后者是蛋白質(zhì)合成的直接模板，這個(gè)過(guò)程可以發(fā)生剪切和重組等諸多變化。其次，RNA被“翻譯”成蛋白質(zhì)，這個(gè)過(guò)程也不簡(jiǎn)單，RNA和蛋白質(zhì)之間并不是正比關(guān)系，尤其是豐度較低的蛋白質(zhì)更是如此。第三，“翻譯”后的蛋白質(zhì)還要經(jīng)過(guò)進(jìn)一步“修飾”過(guò)程才能被派上用場(chǎng)，從某種程度上說(shuō)，這個(gè)修飾過(guò)程是最重要的，存在著大量調(diào)控的空間。
換一種通俗說(shuō)法，如果把基因看做建筑圖紙，建筑商先要組建一系列包工隊(duì)，分別負(fù)責(zé)建造墻壁、房梁和屋頂，再由裝修工人負(fù)責(zé)做最后的潤(rùn)色，每個(gè)工人都有權(quán)對(duì)圖紙做出修改，如果不了解修改的過(guò)程，僅憑那張?jiān)冀ㄖD是無(wú)法確定最后出來(lái)的結(jié)果到底是什么樣的。
加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)的麥克・海頓(Michael Hayden)教授用一個(gè)案例說(shuō)明光靠基因組完全無(wú)法解釋生命的復(fù)雜性：“2008年《自然雜志遺傳學(xué)分冊(cè)》(Nature Genetics)上有篇文章，通過(guò)對(duì)1.6萬(wàn)人的基因組進(jìn)行研究，找到了12個(gè)與身高有關(guān)的基因。但是經(jīng)過(guò)仔細(xì)分析，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這12個(gè)基因加起來(lái)對(duì)一個(gè)人身高的影響也只有2%左右，也就是說(shuō)，假設(shè)一個(gè)人幸運(yùn)地?fù)碛辛巳窟@12個(gè)基因，他也只能比平均值高1英寸。”
正因?yàn)樯鲜鲈?，在人類基因組計(jì)劃完成之前，科學(xué)家就已經(jīng)開始未雨綢繆，著手研究從基因到生命之間的那幾個(gè)步驟了。他們的研究方法和基因組一樣，都是窮盡法，即把所有的可能性都找出來(lái)，再?gòu)闹袑ふ乙?guī)律。
從轉(zhuǎn)錄組學(xué)到蛋白質(zhì)組學(xué)
既然DNA需要先轉(zhuǎn)錄成RNA才能起作用，那就干脆把所有的RNA順序全部測(cè)出來(lái)好了，這個(gè)領(lǐng)域叫做轉(zhuǎn)錄組學(xué)(Transcriptomics)，這個(gè)詞是模仿基因組學(xué)(Genomics)而生造出來(lái)的。美國(guó)伊利諾伊大學(xué)的威廉・貝克(William Beck)教授在本次AAAS大會(huì)上向聽眾介紹了轉(zhuǎn)錄組學(xué)已經(jīng)取得的成就，按照他的估計(jì)，人類一共有大約10萬(wàn)個(gè)轉(zhuǎn)錄子(蛋白質(zhì)合成的最小單元)，是基因數(shù)量的5倍。換句話說(shuō)，平均每張建筑圖紙可以通過(guò)剪切和拼接等辦法，變成5張不同的新圖紙。
科學(xué)家在研究RNA的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，人體細(xì)胞中還存在大量不直接生產(chǎn)蛋白質(zhì)的siRNA，這種小分子單鏈RNA通常由20～25個(gè)字母組成，它們能夠和相應(yīng)的DNA或者RNA結(jié)合，從而影響基因的表達(dá)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)掀起過(guò)一陣風(fēng)暴，引來(lái)很多大制藥廠參與豪賭，試圖用siRNA來(lái)生產(chǎn)新藥。比如，2007年默克制藥公司花了11億美元將“斯納醫(yī)療”(Sirna Therapeutics)公司買下，用于開發(fā)siRNA藥物。同年，羅氏制藥公司(Roche)和武田制藥公司(Takeda)則花費(fèi)4.31億美元買下了阿爾尼拉姆(Alnylam)公司，以此方式進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域。諾華制藥公司也通過(guò)收購(gòu)股權(quán)的方式和阿爾尼拉姆公司有過(guò)合作。但是，由于siRNA分子極不穩(wěn)定，很難將其運(yùn)送到指定地點(diǎn)，這次豪賭慘遭失敗，到2010年時(shí)包括諾華、羅氏和輝瑞在內(nèi)的許多大制藥公司紛紛撤銷了siRNA部門，基本上退出了這一領(lǐng)域，大筆前期投資也因此而打了水漂。
這件事從一個(gè)側(cè)面說(shuō)明，新藥研發(fā)是一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)極大的行當(dāng)。
轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究的是蛋白質(zhì)生產(chǎn)過(guò)程的中間步驟，為什么不干脆跳過(guò)這一步，直接研究蛋白質(zhì)組學(xué)(Proteomics)呢?事實(shí)上，科學(xué)家很早就明白這件事早晚非做不可，Proteomics這個(gè)詞早在1997年就被造出來(lái)了。但是，蛋白質(zhì)組學(xué)遠(yuǎn)比基因組學(xué)要困難得多，原因在于一個(gè)人的基因組在每個(gè)細(xì)胞里基本上都是一樣的，可蛋白質(zhì)的組成情況在每個(gè)器官、每個(gè)組織、每個(gè)細(xì)胞，甚至同一個(gè)細(xì)胞的不同時(shí)間段內(nèi)都不一樣，蛋白質(zhì)圖譜必須按照采樣地點(diǎn)和時(shí)間的不同分別繪制，蛋白質(zhì)研究者所面臨的是一個(gè)無(wú)比艱巨的任務(wù)。
來(lái)自加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)的蛋白學(xué)家克里斯・歐福羅(Chris Overall)教授向聽眾解釋了問(wèn)題的復(fù)雜性：“蛋白質(zhì)是由氨基酸首尾相連組成的，蛋白酶可以在這條氨基酸鏈上的任意位置切一刀，將其變成兩個(gè)功能完全不同的新蛋白質(zhì)。也可以從一端開始，依次移除若干個(gè)氨基酸，整個(gè)蛋白質(zhì)的性質(zhì)就會(huì)發(fā)生天翻地覆的變化。事實(shí)上，很多癌癥就是這么來(lái)的。”
根據(jù)瑞士生物信息學(xué)院(Swiss Insti-tute of Bioinformatics)的統(tǒng)計(jì)，人體內(nèi)至少存在500萬(wàn)種不同的蛋白質(zhì)，這就相當(dāng)于每個(gè)新合成的蛋白質(zhì)可以有50～100種不同的修飾方式。換句話說(shuō)，每幢房子可以有50～100種不同的裝修設(shè)計(jì)，最后出來(lái)的結(jié)果全都不一樣。
來(lái)自加拿大多倫多大學(xué)的科學(xué)家安德魯・艾米利(Andrew Emili)教授用一個(gè)例子向聽眾解釋了蛋白質(zhì)組學(xué)的存在意義：“人和黑猩猩之間的差別遠(yuǎn)大于小鼠和大鼠之間的差別，這說(shuō)明人和黑猩猩蛋白質(zhì)的差別比小鼠和大鼠蛋白質(zhì)的差別要大。但是，如果只比較基因組，人和黑猩猩之間的差別比小鼠和大鼠之間的差別居然還要小上10倍，可見光靠基因組分析是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。”
“要想全面了解蛋白質(zhì)的功能，僅僅繪制出蛋白質(zhì)圖譜也是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。”艾米利教授補(bǔ)充道，“蛋白質(zhì)之間存在各種相互作用，信息就是通過(guò)這些相互作用在蛋白質(zhì)之間傳遞的，所以蛋白質(zhì)組學(xué)的研究范圍比基因組學(xué)更廣，除了要研究蛋白質(zhì)的種類、數(shù)量、轉(zhuǎn)換率(蛋白質(zhì)合成和分解的速率之比)、運(yùn)輸路徑、翻譯后修飾等性質(zhì)之外，還要研究蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)之間的關(guān)系、蛋白復(fù)合體的功能屬性，甚至蛋白質(zhì)和藥物之間的化學(xué)反應(yīng)特性。”
艾米利教授為聽眾展示了一張反映酵母細(xì)胞蛋白質(zhì)互相作用情況的“聯(lián)絡(luò)圖”，密密麻麻的點(diǎn)和線看得人眼花繚亂。
那么，如此復(fù)雜的蛋白質(zhì)組學(xué)什么時(shí)候才能繪制完成呢?或者換個(gè)問(wèn)法：人類什么時(shí)候才能體驗(yàn)到蛋白質(zhì)組學(xué)帶來(lái)的好處呢?答案出乎所有人的預(yù)料。
從預(yù)防醫(yī)學(xué)到治未病
間皮瘤(Mesothelioma)是一種較為罕見的肺部惡性腫瘤，絕大部分間皮瘤是由于病人吸入石棉而引起的。這種癌癥的潛伏期很長(zhǎng)，有沒(méi)有辦法預(yù)測(cè)出哪一位石棉工人將會(huì)得這種癌呢?
科學(xué)家尚未搞清間皮瘤的發(fā)病機(jī)理，暫時(shí)還不能從分子水平上對(duì)間皮瘤做出可靠的預(yù)診。但是，美國(guó)科羅拉多大學(xué)的科學(xué)家拉里・格德(Larry Gold)博士決定運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)的思路，在未搞清發(fā)病機(jī)理的前提下實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。他找來(lái)357個(gè)間皮瘤樣本，與接觸了石棉但沒(méi)有發(fā)病的樣本做對(duì)比，分析兩者在蛋白質(zhì)層面的差別，希望從中發(fā)現(xiàn)規(guī)律。
這個(gè)對(duì)比不是用常見的抗體法做的，因?yàn)閱慰寺】贵w的專一性還是不夠高，不能滿足這個(gè)實(shí)驗(yàn)的要求。格德教授發(fā)明了一種“低解離率修飾的配體”(Slow Off-rate Modified Aptamers，簡(jiǎn)稱SOMAmer)，用來(lái)代替抗體的功能。簡(jiǎn)單說(shuō)，這個(gè)SOMAmer就是一種寡核苷酸，本身帶有DNA和蛋白質(zhì)的雙重性能，既可以和蛋白質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合，又可以采用已經(jīng)成型的DNA序列分析法，準(zhǔn)確而又快速地做出鑒定。更可貴的是，SOMAmer和蛋白質(zhì)之間的結(jié)合特異性極高，每一個(gè)SOMAmer只和一種蛋白質(zhì)相結(jié)合，目前尚未發(fā)現(xiàn)例外。
有了這個(gè)新工具，格德教授就可以實(shí)現(xiàn)自己的理想了。他對(duì)比了間皮瘤和石棉接觸者的血清樣本，分別繪制出了兩種樣本的蛋白質(zhì)圖譜，找出兩者的區(qū)別，再用這個(gè)區(qū)別為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)陌生的血清樣本做鑒定，準(zhǔn)確率和特異性都達(dá)到了驚人的98%。
格德教授還用類似的方法對(duì)非小細(xì)胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer)、胰腺癌、腎癌、阿爾茲海默氏病、帕金森氏病、心臟病和糖尿病等常見疾病做了對(duì)比，希望能找出一種診斷方法，能夠提早預(yù)測(cè)出疾病的發(fā)生，這樣做的好處是顯而易見的，如果能進(jìn)一步提高準(zhǔn)確性和靈敏度的話，其商業(yè)前景一片光明。
格德教授成立了一家名為SomaLogic的生物技術(shù)公司，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，爭(zhēng)取早日獲得FDA批準(zhǔn)，將這項(xiàng)技術(shù)商業(yè)化。他的近期理想是運(yùn)用這項(xiàng)技術(shù)預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生，為個(gè)人化治療(Personalized Medicine)出把力。他的遠(yuǎn)期理想是擴(kuò)大應(yīng)用范圍，將這項(xiàng)技術(shù)用于個(gè)人化健康(Personalized Wellness)領(lǐng)域，真正做到“治未病”。
必須再次強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)技術(shù)的核心不是生物學(xué)，而是信息科學(xué)。格德教授不需要知道每一種病的發(fā)病機(jī)理，他只要通過(guò)這項(xiàng)技術(shù)獲得海量的數(shù)據(jù)，然后用計(jì)算機(jī)分析這些數(shù)據(jù)，從中發(fā)現(xiàn)規(guī)律就可以了。也就是說(shuō)，這項(xiàng)技術(shù)背后的思路和基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)完全一樣，都是對(duì)傳統(tǒng)生物學(xué)研究方法的一次革命。
結(jié)語(yǔ)
生命科學(xué)發(fā)展到今天，雖然取得了無(wú)數(shù)令人驚訝的成就，但在某些疾病的治療方面應(yīng)該說(shuō)是不盡如人意的，與同時(shí)起家的信息科學(xué)相比，差異更加明顯。新一代生物學(xué)家決定另辟蹊徑，與計(jì)算機(jī)科學(xué)聯(lián)起手來(lái)，建立了生命信息科學(xué)(Bioinformatics)這門新學(xué)科，基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)屬于生命信息科學(xué)旗下的三個(gè)分支。這個(gè)結(jié)合的意義極為深遠(yuǎn)，它徹底改變了生物學(xué)的研究思路和方法，讓我們有理由期待下一場(chǎng)新技術(shù)革命的爆發(fā)。
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