治療癲癇聯(lián)合用藥要點(diǎn)

治療癲癇聯(lián)合用藥要點(diǎn)

　　在癲癇的治療過程中，由于病情需要以及一些醫(yī)生的用藥習(xí)慣，不少醫(yī)生不注意藥物之間的相互作用，忽視了臨床用藥的合理性，往往給癲癇患者采用兩種或者兩種以上的藥物聯(lián)用，給患者的用藥安全埋下了隱患。下列抗癲癇藥物聯(lián)用時(shí)需要特別注意的要點(diǎn)!

　　治療癲癇聯(lián)合用藥要點(diǎn)

　　1.丙戊酸類藥物聯(lián)用苯巴比妥苯巴比妥是一種有效的酶誘導(dǎo)劑，可使肝臟細(xì)胞色素P450含量升高130%，加速丙戊酸類藥物的氧化作用，從而使丙戊酸類的代謝物增加，丙戊酸類的毒性增強(qiáng);丙戊酸類是酶抑制劑，抑制藥物的代謝，可導(dǎo)致苯巴比妥蓄積，使苯巴比妥血漿濃度明顯升高，甚至導(dǎo)致急性中毒，實(shí)驗(yàn)證明，丙戊酸類可使苯巴比妥的半衰期延長50%，使其主要代謝產(chǎn)物對羥苯巴比妥排除減少30%，這證明了丙戊酸類抑制苯巴比妥的代謝。故二者不應(yīng)該合用，必須聯(lián)合使用時(shí)，需減少苯巴比妥的用量，個(gè)別病人應(yīng)將用量減少80%，同時(shí)必須注意監(jiān)測血藥濃度，調(diào)節(jié)丙戊酸類與苯巴比妥的劑量。

　　2.丙戊酸類藥物聯(lián)用苯妥英鈉 苯妥英鈉加快丙戊酸類的代謝，使丙戊酸類總濃度下降，但由于血漿蛋白結(jié)合的競爭作用，又可使丙戊酸類的游離濃度和腦脊液濃度升高;丙戊酸類可使苯妥英鈉消除增快，又可抑制苯妥英鈉的代謝，它與苯妥英鈉均與血漿蛋白有很高的結(jié)合率和很高的親和力，可互相置換，丙戊酸類從血漿蛋白置換出苯妥英鈉，若丙戊酸類用量較大，可使結(jié)合的苯妥英鈉由90%降低至85%，乃至更低，使血液中游離苯妥英鈉增高，苯妥英鈉的游離濃度與丙戊酸類總濃度明顯相關(guān)，丙戊酸類濃度增加，苯妥英鈉游離濃度相應(yīng)增加。由于兩者藥理作用比較復(fù)雜，最好單獨(dú)使用，盡量避免聯(lián)合使用。

　　3.丙戊酸類藥物聯(lián)用乙琥胺丙戊酸類使乙琥胺的半衰期延長，總清除率下降，而腎清除率不變。有報(bào)道6例使用乙琥胺等抗癲癇藥物的病人，加用丙戊酸類后，其中5例的乙琥胺血液濃度升高53%，這5例病人同時(shí)合用了其他抗癲癇藥，而1例只合用乙琥胺與丙戊酸類藥物者，乙琥胺血藥濃度無明顯改變，故丙戊酸類只有在當(dāng)其他藥物競爭相應(yīng)酶系統(tǒng)的情況下，才有明顯的臨床意義。

　　4.丙戊酸類藥物聯(lián)用卡馬西平 卡馬西平是一種較強(qiáng)的肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加強(qiáng)丙戊酸類藥物在肝臟的代謝，其代謝生成的肝毒性物質(zhì)4-烯-丙戊酸增加2倍，丙戊酸類藥物血藥濃度降低;丙戊酸類藥物可增加卡馬西平活性代謝產(chǎn)物――卡馬西平環(huán)氧化物，延長其半衰期，提高其濃度，加之丙戊酸類藥物可取代置換卡馬西平，使卡馬西平血藥濃度升高而出現(xiàn)毒性?？R西平聯(lián)合丙戊酸類藥物傾向引起較寬的血藥濃度波動(dòng)，服藥數(shù)周才趨于穩(wěn)態(tài)。

　　5.丙戊酸類藥物聯(lián)用拉莫三嗪 由于丙戊酸類藥物A抑制了葡萄糖醛酸化過程，使拉莫三嗪的血藥濃度增加，不良反應(yīng)尤其是皮疹發(fā)生率可能增加或者變嚴(yán)重，其他副作用可能有共濟(jì)失調(diào)、震顫、鎮(zhèn)靜和疲乏。當(dāng)拉莫三嗪減少后，這些癥狀會(huì)得到改善。兩藥聯(lián)用后，丙戊酸類藥物血藥濃度可能要下降。二者聯(lián)用時(shí)，要密切觀察病情變化，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或與皮疹有關(guān)的癥狀，應(yīng)該立即停用拉莫三嗪。

　　6.丙戊酸類藥物聯(lián)用脫氧苯比妥(撲癇酮)

　　丙戊酸類藥物增高血漿脫氧苯巴比妥的水平，加重其副作用(如鎮(zhèn)靜)，當(dāng)長期治療時(shí)，副作用會(huì)消失。

　　7.丙戊酸類藥物聯(lián)用氨甲苯酯 氨甲苯酯與丙戊酸類藥物合用會(huì)引起丙戊酸類藥物血漿清除率下降，建議兩藥合用時(shí)，丙戊酸類藥物應(yīng)該適當(dāng)減量使用。

　　8.卡馬西平聯(lián)用氯氮平 在一些癲癇所致精神障礙的患者中，一些醫(yī)生常常采用卡馬西平聯(lián)用氯氮平控制精神癥狀。然而，氯氮平可明顯增加抽搐發(fā)生率，約11%服藥病人有肌陣孿或者大發(fā)作，且與藥物劑量相：關(guān)。同時(shí)，氯氮平可影響造血系統(tǒng)，抑制骨髓的造血功能，而卡馬西平同樣對造血系統(tǒng)有毒性，兩藥聯(lián)用勢必會(huì)增加造血系統(tǒng)的毒性作用，增加粒細(xì)胞缺乏的危險(xiǎn)性，卡馬西平是一個(gè)強(qiáng)效酶誘導(dǎo)劑，聯(lián)用會(huì)降低氯氮平的血藥濃度，

　　9.卡馬西平聯(lián)用巴比妥類 苯巴比妥、去氧苯巴比妥都是酶誘導(dǎo)劑，均可使卡馬西平血藥濃度下降，是否需要因此增加后者的劑量，要根據(jù)臨床情況而定。

　　10.卡馬西平聯(lián)用乙琥胺 卡馬西平與乙琥胺合用時(shí)，兩者的代謝可能都加快，而血藥濃度降低，容易導(dǎo)致疾病發(fā)作，最好不要同時(shí)使用。

　　11.卡馬西平聯(lián)用拉莫三嗪誘導(dǎo)肝藥物代謝酶的抗癲癇藥卡馬西平會(huì)增強(qiáng)拉莫三嗪的代謝，而需增加使用劑量。正在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的報(bào)告，包括頭痛、惡心、視力模糊、頭暈、復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)。這些反應(yīng)在減少卡馬西平的劑量后通常都會(huì)消失。

　　12.卡馬西平聯(lián)用利培酮 卡馬西平聯(lián)用利培酮常常在一些癲癇所致精神障礙患者中使用，用來控制精神癥狀。而卡馬西平是肝臟藥物代謝酶cYP450的誘導(dǎo)劑，二者合用可增加利培酮的清除率，降低利培酮的血藥濃度，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，故臨床運(yùn)用時(shí)需特別注意。

　　13.卡馬西平聯(lián)用甲硫噠嗪采用卡馬西平與甲硫噠嗪聯(lián)用控制癲癇所致精神障礙的精神癥狀，可能造成卡馬西平中毒。因?yàn)閮烧吆嫌煤螅R西平的血藥濃度僅3.7毫克/升，即出現(xiàn)了意識(shí)障礙、譫妄等中毒癥狀，停藥12小時(shí)后方可恢復(fù)正常。

　　14.苯巴比妥聯(lián)用苯妥英鈉 在抗癲癇治療中，苯巴比妥與苯妥英鈉合用是傳統(tǒng)的用藥方法。二者均是藥酶誘導(dǎo)劑，相互作用較復(fù)雜。有報(bào)道，長期合用，大多數(shù)患者苯妥英鈉達(dá)不到有效治療濃度，停苯巴比妥后苯妥英鈉血濃度又逐漸上升，原因可能是PB加速了苯妥英鈉代謝。

　　15.氯硝西泮聯(lián)用巴比妥類藥 氯硝西泮聯(lián)用巴比妥類藥時(shí)會(huì)加重嗜睡，加重藥物對呼吸的抑制作用，容易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　16.氯硝西泮聯(lián)用苯妥英鈉 氯硝西泮與苯妥英鈉合用提高苯妥英鈉血藥濃度，并出現(xiàn)中毒癥狀。