肺腺癌常見的靶向藥物
肺腺癌常見的靶向藥物
肺癌的靶向治療和以前的化療是完全不同的，所謂的靶向治療主要是針對腫瘤特異性的發(fā)病機制或者是信號傳導(dǎo)通路。下面學(xué)習(xí)啦小編和大家一起學(xué)習(xí)肺腺癌常見的靶向藥物。
肺腺癌常見的靶向藥物
EGFR基因突變在肺腺癌里頻率較高，非亞裔的頻率是10-20%，而亞裔非吸煙患者的頻率在40%左右，也有文獻統(tǒng)計說50%，這也是為何很多患者盲試易瑞沙和特羅凱也有效的原因，頻率幾乎一半。EGFR基因在鱗狀細胞癌里偶爾出現(xiàn)，沒有特別高的頻率，因此鱗癌患者謹慎盲試EGFR靶點的靶向藥物，最好做基因檢測確定突變情況。
EGFR基因90%以上的突變發(fā)生在19號外顯子缺失和21號外顯子的L858R。這兩種突變位點適用于第一代EGFR靶向藥物吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?。19外顯子缺失和L858R突變之外的稱之為罕見突變，如L861Q，G719X，S768I等，這些突變位點適合使用第二代靶向藥物阿法替尼，即不可逆的EGFR和HER2雙重抑制劑。雖然有臨床研究表明，阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客觀響應(yīng)率，但是副作用較大，目前阿法替尼優(yōu)勢還是在EGFR的罕見突變位點，或Her2突變導(dǎo)致的耐藥。
一般而言靶向藥物總是存在耐藥的問題，一代EGFR靶點藥物耐藥的主要原因是EGFR基因的二次突變，即產(chǎn)生了T790M突變，頻率為50-65%，存在T790M突變的患者適用的靶向藥物是奧希替尼(AZD9291)，臨床階段的靶向藥物還有Rociletinib(CO-1686)。當然奧希替尼也會耐藥，耐藥的原因可能是EGFR基因的C797S突變，或者Her2，或者c-MET擴增等。C797S突變?nèi)绻蚑790M突變在同一條染色體則稱為順勢構(gòu)型，目前沒有靶向藥物，如果C797S和T790M在不同的染色體上，即反式構(gòu)型，則可以使用一代和三代靶向藥物聯(lián)合來治療。
存在腦轉(zhuǎn)移的EGFR患者，現(xiàn)有的研究表明如果可以使用靶向藥物控制就不進行放療，全腦放療僅有一次機會。如果病灶數(shù)目小且不超過3個，不能靶向控制，就使用伽馬刀。入腦效果較好的靶向藥物有特羅凱，達克替尼(PF299804)、AZD3759，AZD9291等。癌度提醒您，需注意的是臨床階段的AZD3759不具有T790M靶點，存在T790M突變的腦轉(zhuǎn)患者建議選擇AZD9291。
ALK融合基因發(fā)現(xiàn)于2007年，后續(xù)一系列對應(yīng)的靶向藥物相繼出現(xiàn)，目前ALK的靶向藥物也有3代了。最常見于ALK基因的20號外顯子與EML4發(fā)生融合，其他的融合伴侶基因還有KIF5B、TFG和KLC1等，目前發(fā)現(xiàn)有27種融合形式，因此檢測時需確保這些融合位點都做了詳細的覆蓋，避免漏檢。ALK在非小細胞肺癌的突變頻率為2-7%，年輕非吸煙的患者較易出現(xiàn)該基因突變。ALK基因的檢測方法有FISH、免疫組化(IHC)、測序等。一般而言是與其他驅(qū)動基因互相排斥。
ALK突變的第一代靶向藥物是克唑替尼，2011年獲批上市，克唑替尼具有ALK、ROS1和C-MET三個靶點。存在ALK突變的患者使用克唑替尼的中位PFS約為9.7個月。克唑替尼耐藥后可以使用第二代ALK抑制劑，主要有色瑞替尼(LDK378)、艾樂替尼(CH5424802)、Brigatinib(AP26113)和X-396，其中色瑞替尼和艾樂替尼已經(jīng)獲批上市。
這些二代ALK抑制劑都有相應(yīng)的臨床試驗，癌度需要著重提醒的是，不同的二代ALK抑制劑對不同的ALK耐藥位點起作用(詳細見癌度ALK專帖)，因此克唑替尼耐藥后，較為靈敏地檢測出ALK是什么耐藥位點，對于選擇恰當?shù)亩鶤LK抑制劑非常有益，由于組織樣本難以獲取，因此如果對血液樣本使用數(shù)字PCR檢測ALK常見的這些耐藥位點，將使得很多患者受益，再次呼吁基因檢測公司引起重視，早日開發(fā)。
ALK的第三代靶向藥物是PF-06463922，該藥幾乎可以抑制導(dǎo)致克唑替尼耐藥的所有耐藥位點，靶向ALK和ROS1。最新的研究發(fā)現(xiàn)ALK的L1198F突變也導(dǎo)致PF-06463922耐藥，但是這一耐藥位點可以重新用回第一代克唑替尼。
入腦能力上，艾樂替尼的入腦效果較強，研究顯示PF-06463922和克唑替尼也具有入腦能力。
治療肺癌的食療偏方
1、羊骨粥
原料：羊骨兩具(約重100克左右)。粳米或糯米100克，食鹽、生姜、蔥白各少許。
用法：先將羊骨洗凈槌成小塊(如乒乓球大小)，加水煎煮，取其湯液與洗凈的粳米(或糯米)同煮為粥，粥熟后加入食鹽，即能食之。此方適用于做完手術(shù)后肺癌患者，溫潤補肺，補氣益血。
2、蓮子烏雞湯
原料：蓮子參15克，烏雞一只、豬肉適量。
用法：蓮子參與肉共燉熟，適當加入調(diào)料即可。經(jīng)常服用，補肺、益氣、生津。適用于肺癌氣血不足者。
3、蠶豆冬瓜湯
原料：冬瓜皮60克，冬瓜子60克，蠶豆60克。
用法：將上述食物放入鍋內(nèi)加水3碗煎至1碗，再加入適當調(diào)料即成，去渣飲用。功效除濕、利水、消腫。適用于肺癌有胸水者。
4、銀杏豬肚煲
原料：白果200克，豬肚一個。
用法：白果去殼，開水煮熟后去皮、蕊，再用開水焯后混入事先準備好的豬肚中。加清湯，籠蒸2小時至豬肚熟爛后食用?？山?jīng)常食用，具有補虛平喘，利水退腫。適宜于晚期肺癌喘息無力、全身虛弱、痰多。
靶向治療常見的副作用
主要副反應(yīng)就是皮疹、腹瀉、皮膚瘙癢這些問題。但是這些問題輕的沒有什么特別的處理。皮膚科抹一些帶有激素抗生素的軟膏，如果實在難以耐受需要停藥，我們先在停藥之前一天一片改成隔天一片看一下，這都是沒辦法的辦法。
實際上我們并不主張這樣，并不愿意讓病人停藥，畢竟肺癌是要人命的我們還是愿意足量足療程給藥。而實際上因為不能耐受副作用而停藥的患者非常少，可能在3%—5%左右。
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