萬全力太說明書

萬全力太說明書

　　萬全力太適用于肌萎縮性側(cè)索硬化癥的治療，延長生命或機(jī)械換氣時(shí)間。但不適用于其他形式的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的萬全力太說明書，歡迎閱讀。

　　萬全力太商品介紹

　　萬全力太

　　通用名：利魯唑片

　　生產(chǎn)廠家: 萬特制藥(海南)有限公司

　　批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073149

　　藥品規(guī)格：50mg*24片

　　萬全力太說明書

　　【商品名】萬全力太

　　【通用名】利魯唑片

　　【英文名稱】Riluzole Tablets

　　【漢語拼音】LiLuZuo Pian

　　【主要成份】萬全主要成份為利魯唑

　　【化學(xué)名】pk-26124,Rp-54274，其化學(xué)名稱為2-氯基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。

　　【性狀】利魯唑片為白色或類白色片。

　　【適應(yīng)癥】萬全適用于肌萎縮性側(cè)索硬化癥的治療，延長生命或機(jī)械換氣時(shí)間。但不適用于其他形式的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。

　　【用法與用量】成人每日2次，每次1片;兒童不推薦使用。

　　【不良反應(yīng)】常見的不良反應(yīng)是乏力、惡心、頭痛、腹痛、嘔吐、肝功能指標(biāo)升高、頭暈、心動(dòng)過速、嗜睡、口周感覺錯(cuò)亂。

　　在鼠和兔的試驗(yàn)中，利魯唑片有胚胎毒性，降低受孕機(jī)會和增加胎仔死亡率，故不推薦孕婦使用。在哺乳鼠的乳汁中有該藥分泌，故ALS患者使用利魯唑片時(shí)不應(yīng)哺乳。

　　利魯唑片能引起轉(zhuǎn)氨酶增高，尤其是札T，可達(dá)正常上限的2-5倍，所以使用前應(yīng)查肝功能，用藥后要監(jiān)測肝功能。若ALT超出常值10倍或出現(xiàn)黃疸，應(yīng)立即停藥。停藥2個(gè)月后，ALT可恢復(fù)正常值。

　　利魯唑片常見的不良反應(yīng)有無力17.5%，惡心4.2%，頭痛6.8%，腹痛5.1%，疼痛4.8%，嘔吐3.8%，眩暈3.3%，心率加快3.0%，嗜睡2.0%，口周感覺異常1.3%。罕見的不良反應(yīng)有發(fā)熱和粒細(xì)胞缺乏癥，常在2個(gè)月后出現(xiàn)。建議患者發(fā)熱時(shí)應(yīng)查血常規(guī)。

　　216試驗(yàn)和301試驗(yàn)也評估了利魯唑片對ALS病人的安全性。相對于安慰劑組.倦怠惡心、ALT升高厭食等不良反應(yīng)在利魯唑片治療組中更常見。因不良反應(yīng)終止治療的發(fā)生率在利魯唑片組為14%，安慰劑組為11%。

　　利魯唑片組的病人中血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高的發(fā)生率增加。因ALT升高而終止?jié)嵂煹牟∪藬?shù)為3%。增高的ALT水平很少超過正常范圍上限(LUN)的5倍，且低于此水平的ALT增高為可逆的.即使繼續(xù)利魯唑片治療ALT水平也會在2-6個(gè)月內(nèi)降至LUN的2倍以下。

　　雖然利魯唑片作用于鈉離子通道，但它對血管系統(tǒng)不產(chǎn)生影響，對病人的血壓、心率無影響。這是由于利魯唑片特異性地穩(wěn)定鈉通道的非活性狀態(tài)，對高頻去極化的細(xì)胞作用強(qiáng).而心臟細(xì)胞去極化頻率低并具有負(fù)性的靜止膜電位，可能因此對利魯唑片不敏感。

　　此外.體內(nèi)心肌僅暴露于少量的利魯唑片中，也使藥物對心臟影響小。在全球范圍的大規(guī)模的利魯唑片先期用藥計(jì)劃中.美國組的160O名病人用藥后，其不良反應(yīng)的發(fā)生與上述兩項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果相當(dāng)。

　　【注意事項(xiàng)】

　　(1)在專家指導(dǎo)下開始治療;

　　(2)伴嚴(yán)重肝病的患者，妊娠期及哺乳期婦女禁用，腎功能不全者慎用;

　　(3)輕、中度肝病患者在治療前及治療期間要監(jiān)測血清轉(zhuǎn)氨酶值，若轉(zhuǎn)氨酶水平升高至正常值的5倍時(shí)，需中止治療;

　　(4)提醒病人報(bào)告因輕微的中性粒細(xì)胞減少所致的發(fā)熱性疾病。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女禁用萬全力太.

　　【兒童用藥】目前尚無兒童服用利魯唑片的研究資料。

　　【老年患者用藥】老年患者的用藥同健康成年人。

　　【藥物相互作用】細(xì)胞色素p4501A2是其主要的代謝酶，CYp1A2抑制劑(非那西汀、茶堿、阿咪替林及喹諾酮類藥物)可能減少本藥的清除。CYp1A2誘導(dǎo)劑(吸煙、利福平、奧美拉唑)可能增加本藥的清除

　　【藥物過量】對于利魯唑過量尚無有效解毒荊或治療方法.在利魯唑過量時(shí)，應(yīng)立即停止利魯唑治療，進(jìn)行支持治療和直接緩解癥狀。劑量過大會出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥，用亞甲藍(lán)治療后可迅速恢復(fù)。

　　【藥理作用】

　　1.肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病是一種漸進(jìn)的致命性疾病。該病有兩種發(fā)病形式:肢體發(fā)病或延髓發(fā)病。兩者均表現(xiàn)為上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元喪失，導(dǎo)致漸進(jìn)性和不可逆性的肌肉消瘦和無力。盡管該病發(fā)病機(jī)理尚未完全弄清，但谷氨酸毒性是神經(jīng)元損傷的一種可能原因。因此目前已將能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中谷氨酸水平的藥物作為可行性療法。

　　苯并噻唑類藥物利魯唑就是這類抗谷氨酸藥物，其神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)理復(fù)雜，涉及幾個(gè)不同過程。已經(jīng)知道的是它能抑制谷氨酸在突觸前釋放并能與受體結(jié)合防止谷氨酸的激活。萬全也可使神經(jīng)末梢及細(xì)胞體上的電位依賴性鈉通道失活，刺激依賴G蛋白的信號傳導(dǎo)過程。

　　在體外，萬全能保護(hù)所培養(yǎng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元免受谷氨酸激活的毒性影響，并防止ALS病人因缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而導(dǎo)致的神經(jīng)元死亡。在脊柱運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性的小鼠模型中，萬全能改善其可動(dòng)性。

　　2.在體外細(xì)胞培養(yǎng)模型中，利魯唑片能明顯預(yù)防谷氨酸引起的急、慢性細(xì)胞損傷，提示其細(xì)胞保護(hù)作用。在家族性肌萎縮側(cè)索硬化(FALS)動(dòng)物模型中，利魯唑片延長FALS-SOD轉(zhuǎn)小鼠的生存期和(或)改善其活性。

　　1994年Bensimon等_2首次報(bào)道了利魯唑片前瞻性、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，治療MS155例，結(jié)果1a后患者生存數(shù)明顯增多，并證明利魯唑片對以球部癥狀發(fā)病者比四肢癥狀發(fā)病者效果明顯。治療組肌力下降和對照組相比明顯減慢。

　　隨后Lacomblez等報(bào)道了多中心參與的959例ALS治療結(jié)果，認(rèn)為100和200mg·d治療組均能降低氣管切開或死亡的危險(xiǎn)，且差異無顯著性。肢體起病和球部起病的患者同樣有效。利魯唑片確切的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制尚未完全明了。Doble認(rèn)為，主要有4種作用機(jī)制：

　?、僦苯拥歉偁幮缘刈钄喙劝彼岬氖荏w;

　?、谝种仆挥|前谷氨酸的釋放;

　　③封閉電壓依賴性鈉通道;

　?、芘d奮0蛋白耦聯(lián)的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)。綜合以往臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為利魯唑片可延緩ALS患者氣管切開前時(shí)間，延緩肌無力惡化程度，但不能逆轉(zhuǎn)該病病程。

　　3.ALS的病因至今未明除5%一10%的病人有家族史外，大多為散發(fā)型。目前關(guān)于ALS的病因假說有多種其中谷氨酸興奮毒性和氧化反應(yīng)過度是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

　　谷氨酸是哺乳動(dòng)物腦中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì).中樞神經(jīng)系統(tǒng)約三分之一的快速興奮性突觸是谷氨酸介導(dǎo)的部分谷氨酸能神經(jīng)元軸突與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞體形成神經(jīng)突觸。

　　生理情況下谷氨酸在興奮沖動(dòng)的作用下釋放至突觸間隙.彌散到突觸后膜.與突觸后膜上的NMDA(N一甲基一D—f-)冬氨酸受體)和AMpA受體(紅藻氨酸受體)結(jié)臺，導(dǎo)致受體依賴型離子通道開放.引起鈉離子和鈣離子內(nèi)流.從而提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性。剩余的谷氨酸被突觸前膜的受體再攝取或通過周圍膠質(zhì)細(xì)胞的攝取分解。

　　但是當(dāng)谷氨酸I過度釋放或清除路徑發(fā)生障礙的病理情況下，過多的谷氨酸聚集在突觸間隙中過度而持久地作用于相應(yīng)受體。導(dǎo)致鈉離子過度內(nèi)流，進(jìn)而引起細(xì)胞滲透性水腫和破裂。鈣離子內(nèi)流和內(nèi)源性鈣離子介導(dǎo)的胞外分泌.進(jìn)一步激活各種蛋白激酶.產(chǎn)生大量自由基，導(dǎo)致自身結(jié)構(gòu)受到攻擊。這種破壞性作用稱為興奮性氨基酸神經(jīng)毒性作用。

　　利魯唑片至少可以從如下三個(gè)方面阻斷上述環(huán)節(jié)：

　　A實(shí)驗(yàn)表明.利魯唑片可減少谷氨酸釋放但其機(jī)理還有待于進(jìn)一步研究。

　　B.利魯唑片可阻斷興奮性氨基酸的受體，這種阻斷作用是非競爭抑制.且是可逆的。

　　C.利魯唑片還可直接抑制神經(jīng)末梢和神經(jīng)元細(xì)胞體上的電壓依鞍的鈉通道.從而抑制突觸前膜的興奮性也能部分阻止突觸后膜受體耦聯(lián)的興奮作用。因此，力如大可以從多方面直接或間接減輕谷氨酸的興奮性神經(jīng)毒性作用.這是利魯唑片治療ALS的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】

　　口服給藥后，萬全能被迅速吸收，給藥60-90min內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值。約90%的藥物被吸收，絕對生物利用度為60%。萬全經(jīng)肝代謝，主要隨尿排出，消除半衰期為9-15h。口服吸收率約90%，且易通過血腦屏障?？诜?.0-1.5h達(dá)到血藥峰濃度。峰濃度和劑量(25—100mg，q12h)呈線性相關(guān)。高脂肪餐可降低峰濃度和曲線下面積。

　　該藥90%與血漿蛋白結(jié)合，主要為清蛋白和脂蛋白。重復(fù)劑量1周內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。主要代謝途徑是線粒體p同工酶CYp1A2的催化作用和葡萄糖醛酸化，僅2%的利魯唑片以原形排出。

　　在健康男性志愿者中，單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復(fù)口服25至100mg利魯唑，對其藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關(guān)系。其藥代動(dòng)力學(xué)特性是非劑量依賴性的。

　　重復(fù)劑量給藥時(shí)(50mg利魯唑片，每日兩次，十天療程)，利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍，并于5日內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)期。吸收利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內(nèi)達(dá)大血漿濃度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90%被吸收，絕對生物利用度為60±18%。。

　　在體外試驗(yàn)中利用預(yù)備的人體肝臟顯示細(xì)胞色素p4501A2為主要的利魯唑代謝有關(guān)的同功酶。尿中的代謝產(chǎn)物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別和非結(jié)合的代謝產(chǎn)物在動(dòng)物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。排泄排泄半衰期范圍在9至15小時(shí)。利魯唑主要從尿液中排出。

　　尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產(chǎn)物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。利魯唑在老年健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有變化，因此在老年人群中對利魯唑的使用沒有特殊要求。

　　本藥在腎功能低下者體內(nèi)的代謝與在健康成年人體內(nèi)的代謝無顯著差異，但是輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍，提示利魯唑在有肝病及轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。

　　【規(guī)格】50mg*24片

　　【貯藏】遮光、干燥，陰涼處保存.

　　【有效期】二年

　　【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20073149

　　【生產(chǎn)企業(yè)】萬特制藥(海南)有限公司

　　萬全力太的功效與作用萬全力太適用于肌萎縮性側(cè)索硬化癥的治療，延長生命或機(jī)械換氣時(shí)間。但不適用于其他形式的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。

　　萬全力太服用常見問題

　　問：萬全力太是治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病新藥，是公認(rèn)的唯一能延緩肌萎縮側(cè)索硬化癥進(jìn)展的藥物。萬全力太能透過血腦屏障，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。盡管萬全力太療效不錯(cuò)，但不少患者在使用萬全力太的時(shí)候往往也是比較重視萬全力太的副作用的。那么，萬全力太有副作用嗎?

　　答：萬全力太常見的副作用是乏力、惡心、頭痛、腹痛、嘔吐、肝功能指標(biāo)升高、頭暈、心動(dòng)過速、嗜睡、口周感覺錯(cuò)亂。在鼠和兔的試驗(yàn)中，利魯唑片有胚胎毒性，降低受孕機(jī)會和增加胎仔死亡率，故不推薦孕婦使用。在哺乳鼠的乳汁中有該藥分泌，故ALS患者使用利魯唑片時(shí)不應(yīng)哺乳。216試驗(yàn)和301試驗(yàn)也評估了利魯唑片對ALS病人的安全性。相對于安慰劑組.倦怠惡心、ALT升高厭食等不良反應(yīng)在利魯唑片治療組中更常見。因不良反應(yīng)終止治療的發(fā)生率在利魯唑片組為14%，安慰劑組為11%。